Гемцітабін у хіміотерапії деяких солідних пухлин

Данная інформація призначена для фахівців у галузі охорони здоров'я та фармацевтики. Пацієнти не повинні використовувати цю інформацію в якості медичних рад чи рекомендацій. N

Гемцітабін у хіміотерапії деяких солідних пухлин (по матеріалам конгресу ASCO 2002, Орландо, США)

Д . м.н. Л.В. Манзюк
Російський онкологічний науковий центр ім. М.М. Блохіна РАМН


Щорічний 38-й міжнародний конгрес ASCO (American Society of Clinical Oncology - Американське товариство клінічних онкологів) відбувся 18-21 травня 2002 г. в Орландо, США. Велика кількість повідомлень було присвячено ролі гемцітабіна (Гемзар ) у хіміотерапії злоякісних пухлин.

Гемцітабін в лікуванні раку підшлункової залози

Запущений рак підшлункової залози (РПЖ) - важке захворювання з фатальним ісходом - свого часу виявився тією злоякісною пухлиною, для якої гемцітабін став стандартом паліативного лікування, показавши свої переваги перед 5-фторурацилом (5-ФУ) за впливом на якість життя, частоту об'єктивних еффектов і загальну виживаність пацієнтів. З тих пір у світі проводиться безліч ісследованій, спрямованих на поліпшення результатів лікування местно-поширеного та дисемінованого РПЖ, в яких вивчаються різні дози та режими гемцітабіна, а також його комбінації з іншими цитостатиками. У табліце 1 представлені результати II фази клінічних досліджень комбінірованной хіміотерапії з включенням гемцітабіна при РПЖ.

Спираючись на експериментальні дані про синергізмі при спільному застосуванні, гемцітабін комбінують з такими сучасними цитостатиками, як томудекс, таксани, оксаліплатин та ін Тривають роботи та з сумісному введенню гемцітабіна з різними дозами і режимами 5-фторурацилу. Більшість авторів у виводах до своїх публікацій вказують на високу ефективність і прийнятну токсічность вивчених режимів. Однак токсичність комбінованої хіміотерапії, Як правило, вище, що дуже важливо для хворих поширеним РПЖ. Важливість етой проблеми підкреслювалася на що відбулася 18 травня 2002 в Орландо Об'едіненной освітньої сесії на тему «Раціональні підходи до гемцітабін-яка містить комбінірованной хіміотерапії раку підшлункової залози».

У першому повідомленні на цій сесії (Alberts SR et al., Ab. 501) представлені результати II фази клінічного вивчення комбінації гемцітабіна з оксаліплатину. NБраузер дослідження включено 46 пацієнтів з метастатичної стадією захворювання. NЛеченіе проводилося за схемою: гемцітабін 1000 мг /м 2 1 і 8 дні + оксаліплатін 100 мг /м 2 1 день, повторні курси через 3 тижні. NЧастота об'єктивного ефекту склала 13%, включаючи одну повну регресію опухолі. 6 місяців прожили 45% хворих, 1-річна виживаність - близько 20%. NРежім переносимо, але досить токсичний: нейтропенія III-IV ст. - 49%, фебрільная нейтропенія - 7%. У висновку автори вказують, що отримані результати практично не відрізняються від лікування одним гемцітабіном. В даний время ECOG (Східна кооперована онкологічна група, США) проводить рандомізірованное дослідження по III фазі, в якому порівнюються два режими - монохіміотерапія гемцітабіном і його комбінація з оксаліплатину.

Друге дуже цікаве повідомлення на цій сесії було представлено з Універсітета Чикаго, США (Kindler H. et al., Ab. 499). Він присвячений результатами II фази вивчення комбінації гемцітабіна з пеметрекседом (Алімта - новий протівоопухолевий препарат компанії Ліллі). У дослідження включено 42 пацієнти. NРежім лікування: гемцітабін 1250 мг /м 2 1 і 8 дні + пеметрексед (Алімта) 500 мг /м 2 1 день, повторні курси через 3 тижні. Всього проведено 212 курсов хіміотерапії, які супроводжувалися досить високою токсичністю (III-IV ст.): Нейтропенія - 81%, лейкопенія - 74%, анемія - 14%, тромбоцитопенія -26%, фебрильна нейтропенія - 14%. Досягнуто 15% (6 /40) часткових регресій опухолі, медіана виживаності - 6,5 міс. Тобто результати лікування не перевищують еффектівность одного гемцітабіна, але звертає на себе увагу висока (близько 30%) 1-річна виживаність. В даний час проводиться міжнародне кооперірованное дослідження по III фазі, порівнює цю комбінацію з монохіміотерапіей гемцітабіном.

На сесії заслуховувалися ще два повідомлення, присвячені результатами рандомізірованних досліджень з оцінки гемцітабіна і включають його комбінацій прі поширеному РПЖ (табл. 2). У проведеному в Австрії багатоцентровому рандомізірованном дослідженні використано два режими лікування:

А. Гемцітабін 2200 мг /м 2 кожні 14 днів;

В. Гемцітабін 2200 мг /м 2 кожні 14 днів + капецитабін 2500 мг /м 2 ежедневно всередину з 1 по 7 дні, повторні курси з 14 дня.

У дослідження включено 93 пацієнта, обидві групи (42/41) порівнянні за віком, общему станом, поширеності процесу і характеру попереднього леченія. Токсичність хіміотерапії прийнятна і практично однакова в обох группах за винятком діареї і полінейропатії за типом «рукавички-шкарпетки», які у отримували комбінацію зустрічалися частіше. Ефективність лікування однакова - 14% і 17%, медіана виживаності 8,2 і 9,5 міс. (Р = 0,289).

Таким чином, комбінація гемцітабіна з капецитабін (попередник 5-фторурацилу) не має переваг перед одним гемцітабіном.

Lutz M. et al. (Ab. 498) представив на сесії протокол EORTC-GI 40984, в котором взяли участь 17 європейських центрів. Згідно рандомізації 96 паціентов отримали лікування в наступних режимах:

А. Гемцітабін 800 мг /м 2 1 і 8 дні + доцетаксел 85 мг /м 2 1 день, повторні курси кожні 3 тижні;

В. Доцетаксел 75 мг /м 2 + цисплатин 75 мг /м 2 1 раз на 3 неделі.

Токсичність обох режимів практично однакова, проте нейтропенія III-IV ст. частіше спостерігалася у гр. В. Результати лікування не відрізнялися за частотою об'ектівного ефекту - 16% в обох групах, медіана виживаності в групі з гемцітабіном дещо вищий. Слід зазначити, що доза гемцітабіна в даному протоколе була неоптимальною.

Учасники розгорнулася на сесії дискусії прийшли до висновку, що стандартом лікування РПЖ на сьогоднішній день залишається монохіміотерапією гемцітабіном , яка дає достовірно більш високу в порівнянні з 5-ФУ частоту об'єктивних ефектів, клінічну вигоду, медіану виживаності та 1-річну виживаність (близько 18%). Саме гемцітабін є основою для поіска і розробки нових, більш ефективних режимів комбінованого лікування распространенних форм РПЖ.

Гемцітабін в лікуванні недрібноклітинного раку легені

У матеріалах ASCO-2002 проблема лікування недрібноклітинного раку легені (НМРЛ) заняла провідне місце, при цьому найбільше число публікацій присвячено гемцітабіну.

В даний час найбільшою активністю при розповсюдженому НМРЛ володіють режіми комбінованої хіміотерапії з включенням похідних платини (цисплатин, карбоплатін), які є стандартом лікування . Проаналізувавши результати большіх рандомізованих клінічних досліджень, проведених в останні 10 лет і включали 8468 хворих НМРЛ, Raftopoulos H. et al. (Ab.1284) показали, что комбінації похідних платини з цитостатиками останнього покоління, такими Як таксани, гемцітабін та ін, достовірно збільшують медіану виживання з 7 ,2-7, 8 міс. до 9,2 міс.

Baggstrom MQ et al. (Ab. 1222) провів мета-аналіз восьми великих клініческіх досліджень, що включали 3296 пацієнтів з НМРЛ III-IV ст., І установіл, що третя генерація сучасних режимів хіміотерапії, що включає проізводние платини з таксанами або гемцітабіном, збільшує число об'єктивних еффектов на 13% (р = 0,001), а медіану виживання на 4% (р = 0,001) в порівнянні з режімамі 2-й генерації (цисплатин з іншими цитостатиками).

У таблиці 3 представлені результати II фази клінічних досліджень комбінірованной хіміотерапії з включенням гемцітабіна при розповсюдженому НМРЛ. N

Звертає на себе увагу робота Ettinger DS et al. (Ab. тисяча двісті сорок три), які ізучалі нову комбінацію гемцітабіна з пеметрекседом (Алімта) у 54 хворих. NГемцітабін вводився в дозі 1250 мг /м 2 1 і 8 дні, пеметрексед - 500 мг /м 2 у 8 день. Всього проведено 228 циклів лікування, об'єктивна регрессія пухлини досягла 17%. Відзначено високу 1-річна виживаність - 46% прі медіаною виживаності - 11,3 міс. Однак гематологічна токсичність (III-IV ст.) Режиму відносно висока: нейтропенія - 63%, тромбоцитопенія - 7%. NАвтори вважають перспективним подальше вивчення цієї комбінації.

Цікаві дані представили японські автори (Hosoe S. et al., Ab. 1259) по II фазі клінічних випробувань комбінації гемцітабіна з вінорелбіном з последующім введенням доцетаксела у 44 хворих поширеним НМРЛ. Режим леченія: гемцітабін 1000 мг /м 2 + навельбін 25 мг /м 2 1 і 8 дні - 3 цикли, потім доцетаксел 60 мг /м 2 1 раз на 3 тижні - 3 цикли. NОбщая ефективність лікування висока - 47,7%. Медіана виживаності - 15,7 міс., N1-річна виживаність - 59%. Токсичність лікування помірна: лейкопенія, нейтропенія і тромбоцитопенія III-IV ст. становили 36%, 22% і 2%, соответственно. Отримані результати збігаються з ефективністю комбінації карбоплатіна з паклітакселом.

Значення похідних платини, включених в режими комбінованої хіміотерапіі НМРЛ, демонструють результати III фази клінічних випробувань, проведенние в Швеції (Sederholm C. et al., Ab. 1162). Проліковано 332 пацієнта з распространенним НМРЛ: 1-а гр. (170 хворих) отримувала монохіміотерапією гемцітабіном - 1250 мг /м 2 1 і 8 дні, повторні курси через 2 тижні; 2-а гр. (162 хворих) отримувала гемцітабін в тому ж режимі в комбінації з карбоплатіном AUC = 5 в 1 день. Об'єктивний ефект у двох групах відповідно составіл 12% і 30%, час до прогресування 4 міс. і 6 міс., різниця в показателях статистично достовірна.

Не поступається по ефективності комбінації гемцітабіна з похідними платини комбінація гемцітабіна з паклітакселом (Вelani CP et al., Ab. 1245). У рандомізірованном дослідженні 53 пацієнти лікувалися гемцітабіном - 1000 мг /м 2 1 і 8 дні. Крім того, гр. А (25 хворих) отримувала паклітаксел у дозі 200 мг /м 2 1 день 1 раз в 3 тижні, гр. В (28 хворих) - паклітаксел у дозі 100 мг /м 2 1 і 8 дні. За ефективністю лікування два режими не відрізняються (52% і 50%, включаючи 8% і 11% повних регресій пухлини). Однак нейтропенія та тромбоцитопенія III-IV ст. значно частіше зустрічалися у гр. А (24% і 12% проти 14,2% і 3,5%), в той время як нейротоксичність III-IV ст. спостерігалася тільки у гр. В (3,5%).

Таким чином, гемцітабін зайняв міцне місце в хіміотерапії НМРЛ , Nа його комбінації з вінорелбіном, топотеканом або таксанами можуть бути альтернатівой платино- містить режимам лікування.

Гемцітабін в лікуванні раку сечового міхура

Пухлини сечостатевого тракту і в першу чергу рак сечового міхура (РМП), являются третім показанням, при якому гемцітабін увійшов в стандарти современного лікарського лікування.

Проведені раніше дослідження рандомізовані, які порівнюють комбінацію MVAC з комбінацією гемцітабін (G) + цисплатин (С), показали їх однакову еффектівность, але значно меншу токсичність режиму GC (JCO, 2000, 17: 3068-3077).

В даний час комбінація GC широко вивчається, в таблиці 4 представлені результати двох досліджень з I і II фазі.

У роботі Hussain SA et al. (Ab. 2493) обидва препарати вводили в 1 і 8 дні 3-тижневого циклу. Проводилася ескалація доз G /C за схемою: 1000/35, 1100/35, 1200/35, 1200/45, 1200/50, 1300/50, 1400/50 мг /м 2 . За попередніми данним цей режим активний і добре переноситься хворими.

У канадському дослідженні по II фазі (Wilson J. et al, ab. 2418) режим GC в Використано дозах виявився активним - 50% об'єктивних регресій, але високотоксічним. Автори рекомендують ці дози G і C вводити 1 раз на 3 тижні.

Далеко не всі хворі на рак сечового міхура у силу похилого віку, неудовлетворітельного загального стану або порушення функції нирок, можуть получать препарати платини.

Альтернативою платино-містить режимам при раку сечового міхура є комбінаціі гемцітабіна з таксанами. У таблиці 5 представлені результати ряду такіх досліджень з II фазі. Лікування проводили як 1 і 2 лінії, в тому чісле у платино-резистентних хворих.

Albers P. et al. (Ab. 797) використовували комбінацію гемцітабін + паклітаксел (GP) в 3-х і 2-хнедельном режимі. Перший режим дозволяв досягти більшого числа полних регресій пухлини і представляється авторам найбільш активним для дальнейшего вивчення. Токсичність лікарських комбінацій гемцітабіна з таксанамі помірна.

Цікаве повідомлення представили Marenco D. et al. (Ab. 2414) - про лікування пожілих хворих запущеним РМП гемцітабіном в режимі монохіміотерапією. У ісследованіе включено 23 пацієнта з медіаною віку 78 років (73-87), яким вводілі гемцітабін 1200 мг /м 2 у 1 і 8 дні кожні 3 тижні. NОб'ектівная регресія пухлини досягнута у 8 з 18 оцінених хворих (45%), включая 3 (17%) повні регресії. Гастроінтестинальні токсичність III ст. Nотмечена в одному випадку, гематологічна токсичність III-IV ст. - У 2 хворих. NПолученние попередні дані вказують на добру переносимість і високу еффектівность гемцітабіна в монорежимі в літніх і ослаблених хворих.

Dalbagni G. et al. (Ab. 799) представили результати I фази внутрипузырного введенія гемцітабіна у хворих поверхневим раком сечового міхура, резистентних к БЦЖ-терапії. 18 пацієнтам гемцітабін вводився в сечовий міхур на 1 годину двічі в тиждень протягом 3-х тижнів. Після тижневої перерви відновлювали введення препарата в тій же дозі з інтервалом 3 тижні - 6 разів, таким чином хворі отримували 12 введеній гемцітабіна. Використовувалися наступні разові дози гемцітабіна: 500 мг -3 хворих, 1000 мг - 6 хворих, 1500 мг - 3 хворих, 2000 - 6 хворих. NТоксічность III ст. (Нейтропенія та тромбоцитопенія) розвинулася в одного пацієнта на дозі 2000 мг. Повна регресія пухлини досягнута в 11 з 18 хворих, подтвержденная морфологічно - у 7. Автори рекомендують для II фази дозу гемцітабіна 2000 мг (20 мг /мл) 2 рази на тиждень щотижня.

Таким чином, представлений огляд наочно демонструє роль гемцітабіна (Гемзар ) в хіміотерапії ряду солідних пухлин. В даний час гемцітабін є «золотим» стандартом сучасного лікування раку підшлункової залози. При немелкоклеточном раку легені та раку сечового міхура комбінація гемцітабіна з проізводнимі платини широко використовується в першій лінії хіміотерапії. Був опублікован ряд повідомлень про ефективність застосування гемцітабіна при раку яічніка та молочної залози.

Всі використані в даному огляді роботи (номери абстрактів вказані в тексте) опубліковані у Program /Proceedings ASCO, vol. 21, 2002.

Опубліковано з дозволу адміністрації Російського Медичного Журналу. N


Народні методи лікування

Як позбутися від поліпів у товстому кишечнику

Поділюся досвідом позбавлення від поліпів. Провів я цей процес в 1991 році, і до цього часу у мене все в нормі.

2017-10-22 08:35:55

Морквяний сік: і смачно, і корисно

Я - агроном-біохімік. Все життя займався вивченням рослин, овочів, ягід і їх лікувальними і харчовими властивостями. Мені 72 роки, пропрацював у сільському господарстві агрономом 53 року і більше 20 років був директором радгоспу. Хочу розповісти про чудо-овочі - моркви.

2017-10-22 03:46:37

Як я вилікувала дифузний зоб

Це сталося 20 років тому: я позбулася зоба. Звернула увагу, що ця хвороба не дає спокою багатьом людям. Мій щасливий досвід залишає всім надію на зцілення.

2017-10-21 22:12:35

Цистит. Хіба це справа житейська?

Він не їздить на «Мерседесі» і в дні столітнього ювілею оборонного підприємства, де трудиться не один десяток років, його прізвище не значилася в переможних реляціях про досягнення. Але більшість заводчан відмінно знає дорогу до кабінету свого «сімейного лікаря» Іллі Григоровича Бабаєва. Фахівець широкого профілю, терапевт Бабаєв в своєму здоровпункті лікує недуги, з якими ми, як правило, стикаємося в повсякденному житті. І. Г. Бабаєвим розповідає про такий вельми поширених захворювань, як цистит.

2017-10-22 02:42:30

Лікування астми народними засобами

Астма - це захворювання, що виникає при спазмах в бронхах, а причиною її виникнення є алергія. Астму можуть викликати часті простудні захворювання, якщо їхнє лікування не було достатньо ефективним, а також захворювання нирок і забруднена атмосфера.

2017-10-22 00:19:04

Секрет обліпихової олії

Я потрапляли до рук і аптечне обліпихова олія, і кустарне, мабуть, приготоване за звичайним рецептом. Ні, це було не масло, так, якась незрозуміла бліда рідина. Справжнє обліпихова олія знайшло свою славу незвичайною цілющістю, а таку цілющість масло набуває тоді, коли воно правильно приготовлене. Це поняття включає в себе багато тонкощів, які необхідно знати при приготуванні цього цілющого обліпихової олії.

2017-10-22 02:56:00

Мазь від екземи виявилася ефективною

Давно хотіла вам написати лист, але не наважувалася. Я сама з Азербайджану. 7 років живу в Росії. Хочу поділитися своїм досвідом, як можна позбутися від мокнучі екземи.

2017-10-21 22:11:45

Як позбавитися від високого тиску?

Я також хочу поділитися радою. Розкажу, як позбавився від високого тиску. У 1968 році верхній показник почав зашкалювати - 200-240. У вухах весь час стояв шум, ніби працював двигун. Ліки не допомогли.

2017-10-22 10:57:01

Вірусний гепатит «С». Не втрачайте оптимізму!

Вірус гепатиту «С» - дрібний РНК - вірус, що відноситься до сімейства флавовірусов. Вірус гепатиту «С» малоустойчів у зовнішньому середовищі, але здатний зберегти активність навіть при нагріванні до 50 градусів за Цельсієм. Основне джерело зараження - хворі з гострою або хронічною формою гепатиту «С», а також вірусоносії

2017-10-22 10:23:42

Готуйте «сани» влітку

Є хороший спосіб уникнути простудних захворювань і влітку, і взимку. Їм моя сім'я користується не перший рік.

2017-10-22 10:16:42

Медицина

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість - доля багатьох росіянок - Щорічно від раку молочної залози вмирають приблизно 23 тис росіянок. Про це, як передає кореспондент РІА 'Новости', повідомив у вівторок на прес-конференції директор Російського онкологічного наукового центру ім.Блохіна Михайло Давидов. R

2017-10-21 22:33:55

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань - На сніданок Баррі Гроувз з'їв велике яйце і 100 грамів підсмаженої на топленому салі печінки. А потім запив все це какао з подвійними вершками. На обід 72-річний Баррі зі своєю 70-річною дружиною Монікою насолодяться свининою із жирком і зеленими овочами в олії. І, нарешті, подружжя, що проживає в Оксфорді, очікує легка вечеря з сиру, домашніх яблук або груш, увінчаних вершками, і какао. Незважаючи на 40 років такої жирної дієти, Баррі важить на 3 кг менше, ніж у день весілля. У 1957 році він важив 72 кг.

2017-10-21 22:09:30

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах - Суперсучасна пересувна лабораторія для обстеження хворих на цукровий діабет почала працювати в Нижньогородській області. Учора з її допомогою було обстежено 30 мешканців з Богородського району, сьогодні - приблизно стільки ж нижньогородців, повідомили сьогодні на презентації лабораторії.

2017-10-21 22:00:56

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез і лікування

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез та лікування - Жовчний рефлюкс - синдром, досить часто супроводжує найпоширеніші захворювання верхніх відділів травного каналу: хронічні гастрити, виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба.

2017-10-22 10:17:46

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків - Цукровий діабет 1 типу (ЦД 1 типу), що називалася до недавнього часу інсулінозалежний, а ще раніше - ювенільний цукровий діабетом, вражає в основному людей молодого віку і дітей. В останні роки спостерігається сплеск захворюваності на цукровий діабет 1 типу, найбільш виражений у дітей та підлітків. За 25 років захворюваність СД 1 типу серед дітей московської популяції зросла в два рази. В даний час у Москві налічується близько 1200 дітей з ЦД у віці до 15 років.

2017-10-21 22:29:31

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи»

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи» - Жінки, що приймають під час першого триместру вагітності фолієву кислоту можуть значно знизити ризик розвитку у потомства такого пороку як розщеплена губа («заяча губа»). До цього висновку прийшли американські вчені з Національного інституту гігієни навколишнього середовища (National Institute of Environmental Health Sciences).

2017-10-21 22:09:06

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на - На Європейському Півночі погода буде нестійка з коливаннями метеопараметров. Через це погіршення самопочуття можливо у людей із захворюваннями серця і судин, а з-за підвищеної вологості повітря не виключені загострення у тих, хто страждає захворюваннями опорно-рухового апарату та бронхо-легеневі захворювання.

2017-10-21 22:29:46

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу - Вагітні жінки, які страждають від ожиріння, мають підвищений ризик того, що їх немовлята можуть померти незабаром після народження, особливо якщо мав місце передчасний розрив (плодових) оболонок (ПРО).

2017-10-21 22:58:01

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії - Функціональні порушення (ФН) шлунково-кишкового тракту займають одне з провідних місць у структурі патології органів травлення. Так, наприклад, рекурентні абдомінальні болі у дітей носять функціональний характер у 90-95% дітей і лише у 5-10% пов'язані з органічною причиною. Приблизно в 20% випадків хронічна діарея у дітей також обумовлена функціональними розладами.

2017-10-21 22:10:24

Середньовічні отрути і ліки

Середньовічні отрути і ліки - Багато століття лікар задовольнялися тим, що примушували пацієнтів приймати настої трав, порошків рослинного і тваринного походження, дія яких було зазначено на практиці - іншими словами, хворі виконували роль піддослідних кроликів .

2017-10-22 12:26:53