Рак товстої кишки

Данная інформація призначена для фахівців у галузі охорони здоров'я та фармацевтики. Пацієнти не повинні використовувати цю інформацію в якості медичних рад чи рекомендацій. N

Рак товстої кишки - стан проблеми

К.м.н. І.С. Базін, професор А.М. Гарін, С.А. Жарков, к.м.н. NМ.Н. Наріманов
Російський онкологічний науковий центр ім. М.М. Блохіна РАМН


Статистичні аспекти, питання канцерогенезу та фактори прогнозу

Щорічно у світі реєструються 600 тис. нових хворих на рак товстої кишки (РТК), половіна з них помирає [1].

 Russky Meditsinsky Journal Відзначається зростання захворюваності в більшості країн. Захворюваність РТК в Россіі з 1990 по 2000 рік зросла у чоловіків при раку ободової кишки на 18,7%, прямой - 16,2%, а у жінок приріст склав 18,9 і 6,6% відповідно.

У Росії щорічно реєструється понад 40 тис. нових випадків раку товстої кішкі (за 2000 рік 47 530 - первинних хворих, померло 34 341 пацієнтів) [2].

До 6% пацієнтів від загального числа хворих мають спадкову природу болезні. Спадковий РТК включає в себе сімейний неполіпозний РТК (синдром Лінча), а також рак, що виник із спадкових аденоматозні і гамартомних поліпов.

Більш ніж у 90% хворих виникає спорадичний рак товстої кишки. До самих большім досягнень фундаментальної науки слід віднести ідентифікацію генетіческіх змін при спорадичні раку товстої кишки, яка дала Можливо приступити до розробки генної терапії цього захворювання.

Вперше модель канцерогенезу РТК була представлена в літературі в 1988 році [3,4]. Ген АРС (аденоматозний поліпозу кишки) відповідальний за розвиток аденом у больних сімейним поліпоз. Мутація цього гена (втрата аллелі в 5-й хромосомі) ведет до гіперпроліфераціі нормального епітелію. При спадковому РТК втрата аллелі в 5-й хромосомі не спостерігається ніколи, при спорадичній ненаследственном РТК вона відзначається у 30-50% хворих.

Освіта ранніх аденом - другий етап у розвитку РТК - пов'язують з мутірованним колоректальним раковим геном ММС (ген, який бере участь у передачі сігнальной трансдукції) і метилювання ДНК [5]. Метилювання ДНК необхідно для регуляції експресії генів і важливо для метаболізму цитозин нуклеотидів. NГіпометілірованіе за сучасними уявленнями доповнює клітинну генетичну нестабільность [6].

Перехід ранніх аденом в «проміжні» обумовлений генами ras. Мутації К-ras і N-ras генів виявляються у 45-50% хворих РТК. При аденомах розміром менше 1 см мутації гена зустрічаються у 10% хворих, при розмірах більше 1 см - у 50%. NМутаціі приводять до розладів трансдукціонних сигналів з клітинної мембрани в ядро клітини [7,8].

Втрата аллелі в 18 хромосомі відзначається у 70% хворих РТК і 50% хворих з позднімі аденоми. Загублена аллель зазвичай містить ген DCC (D від слова deleted - загублений, СС - рак ободової кишки). DCC - це супресорні ген, ответственний за процеси клітинної адгезії. Зниження експресії гена DCC веде к метастазування [9,10]. При розвитку РТК важливу роль виконує і ген Р-53. NМутаціі цього супресорної гена, гальмуючої клітинну прогресію і трансформацію, призводять до втрати контролю над процесом проліферації [11,12]. N

Заміщення або придушення мутованого генів ras, MMC, P-53 відновлення гена DCC і т.д. - Є цілком досяжними цілями майбутнього лікування больних РТК.

Вік - основний фактор ризику розвитку РТК у здорової людини. Так, заболеваемость РТК у 40-річних складає 8 хворих, у 60-річних - 150 на 100 тис. населення.

Доведено, що ризик виникнення РТК в осіб, які не мають сприяючих обстоятельств, становить 1-3%; якщо у родичів 1-го порядку був РТК, ризик повишается до 5%, серед хворих виразковим колітом ризик розвитку РТК дорівнює 15-30%; среді пацієнтів з хворобою Крона - 15%, з неполіпозним спадковим колоректальним на рак - 15-20%; спадкоємним сімейним поліпоз 30-100% [13]. NДанние групи ризику повинні піддаватися обов'язковим профілактичним оглядам, что в ряді випадків сприяє ранньому виявленню РТК. Американське ракове общество рекомендує особам старше 50 років пройти тестування на приховану кровь і раз на рік піддаватися сігмоскопіі .

Оскільки РТК часто виникає метахронно, хворі, лікування хірургічних по поводу РТК, також повинні розглядатися, як група ризику - на предмет вознікновенія другий пухлини в кишечнику. У 50% таких хворих можуть виникнути новие поліпи, і в 5% випадків вони малігнізуються [14].

Найбільш відомий маркер РТК - карциноембріональний антиген (СЕА) [15]. Діагностичне та прогностичне значення карциноембріональний антигену обсуждается з середини 80-х років [16,17]. Карциноембріональний антиген аж ніяк не обов'язковий маркер - у 40% хворих РТК він не виявляється. Цей маркер не можна назвать і специфічним, оскільки він виявляється і при інших злокачественних пухлинах (раку молочної залози, підшлункової залози, легені, яічніков і навіть саркомах), а також у ембріональної тканини і незлокачественних заболеваніях (гепатотоксичність, гідронефроз, жовчокам'яна хвороба ) [18].

Високі цифри СЕА після операції є ознакою нерадикальних последней, можливого рецидиву, короткої виживаності. Після радикальних хірургіческіх операцій систематичне визначення СЕА дозволяє виявити в 47% случаев рецидиви, в тому числі і безсимптомні [19,20].

Американської гастроентерологічної асоціацією в 1989 році сформульовано консенсус з питань післяопераційного ведення хворих РТК. Його порядок представлен в таблиці 1 [21].

Ведення хворих на рак товстої кишки

інформативним вважається рівень СЕА в плазмі більше 10 ng /ml.

Маркер Са-19-9 має прогностичне значення при РТК . Якщо його уровень перевищує 37 од /мл, ризик смерті протягом 3 років після операції увелічівается в 4 рази в порівнянні з тими, у кого цей показник був отріцательним або більш низьким [22].

При РТК в 28% випадків експресуються цитокератини антигени (СК 17 і 18). NБольние, у яких виявлена експресія цих антигенів, мають найгірший прогноз вижіваемості [23]. Разом з тим цитокератини антигени стали мішенню для моноклональних антитіл. У рандомізованому дослідженні радикально оперірованние пацієнти отримували раз на місяць ад'ювантному мишачі антитіла проти цітокератінного антигену 17 або плацебо. Летальність скоротилася на 30%, а частота рецидивів на 27% [24].

муцинозних глікопротеїни експресують сіалозіл-Тn антиген (Sialosyl-Tn). NУ 86% хворих РТК визначається цей маркер. Ті, у кого його немає, вижили 5 років в 100% випадків, п'ятирічне виживання хворих з позитивним сіалозіл Тн маркером склала 73% [25].

Найчастішою формою РТК є аденокарцинома тубулярної або ворсинчастий структури - 95%. Інші варіанти становлять усього 5% (це перстневідноклеточний рак, плоскоклітинний рак, аденоплоскоклеточний рак, дрібноклітинний рак і недіфференцірованний рак) [26].

Головним прогностичним чинником є стадія раку товстої кишки в момент первічной діагностики. До інших прогностичним факторів відносять: вік, стать, сімптомность, наявність пухлинних ускладнень, інвазію нервів і судин, число пораженних лімфовузлів, ступінь диференціювання, високі цифри ЛДГ і числа лейкоцітов в крові, плоїдності ДНК, холецистектомія в анамнезі, опромінення тазу у анамнезе. Зупинимося на найбільш важливих з них.

Чим молодший пацієнт, тим гірше прогноз [27]. У жінок прогноз краще, ніж у мужчін [28]. Наявність симптомів раку товстої кишки при постановці діагнозу усугубляет прогноз. Безсимптомні хворі (з випадковою діагностикою) живуть 5 лет в 71% випадків; хворі, що мали симптоми хвороби до первинного діагнозу, пережівают п'ять років у 49% випадків [29]. Наявність пухлинних ускладнень (перфорації або непрохідності) погіршує прогноз. П'ятирічна виживаність у Даніі серед мали ці ускладнення РТК (219 хворих) склала 23%, а хворих без цих ускладнень (732 пацієнта) - 35% [30].

Пухлини товстої кишки отримують потенціал метастазування після проростання подслізістого шару кишечнику, багатого лімфатичними судинами [31]. Якщо опухоль не проростає всі шари кишечнику, метастази в лімфовузли виявляються лішь в 10%, якщо пенетрують серозна оболонка - в 60% [32]. Якщо в лімфовузлах обнаружівается реактивна гіперплазія - це хороший прогностична ознака [33].

При проростанні серозної оболонки, що покриває частково пряму кишку і большую частина ободової кишки, можлива дисемінація по очеревині [34].

Метастази в печінці виявляються на секційному матеріалі в 40% випадків, рак толстой кишки після метастазування в печінку може широко дисемінована по органам і тканин - легкі, кістки і т.д. [35]. Ведення хворих РТК представлено в табліце 1.

Лікування раку товстої кишки

Головним методом лікування РТК залишається хірургічна операція . Її прінціпи не змінилися за багато років і складаються: у видаленні пухлини з проксімальним і дистальним запасом незміненій кишки для елімінації подслізістого лімфатичного розповсюдження клітин; видаленні регіональних брижеечних лімфовузлів; візуальному інтраопераційної стадіювання хвороби; стремленіі мінімізувати постхірургіческіе функціональні порушення.

За сучасними даними, резектабільность раку ободової кишки складає 70-80%, післяопераційна летальність до 5%. Загальна п'ятирічна виживаність варьірует від 50 до 70% у різних центрах.

Результати хірургічних операцій при раку ободової кишки в першу чергу завісят від втягнення в пухлинний процес лімфовузлів і стадійності по Dukes .

При негативних лімфовузлах і Dukes A 5 років виживають 90%, коли немає метастазов в лімфовузлах, але коли пухлина проростає м'яз (Dukes B ), вижівают цей термін 80%, при Dukes C цей показник знижується до 60%.

Якщо під час операції були видалені уражені раковою пухлиною лімфовузли, пятілетняя виживаність розрізняється залежно від ступеня інвазії пухлиною стенкі кишки - 74% (Dukes A ), 48% (Dukes B ) - 30% (Dukes C ) [36].

Результати хірургічного лікування раку прямої кишки також залежать від вовлеченності лімфовузлів й класифікації по Dukes . Вважається, що вижівают 5 років 50% хворих. Локальні рецидиви виникають у 10% (звичайно в перші 2 року).

Особливе місце займає хірургія дисемінованих хворих. На першому месте варто хірургічне лікування метастазів у печінку. Після видалення одиночних метастазов в печінку, 5-річна виживаність складає 25%. Перспективною технологіей є коагуляційна гіпертермія метастазів (Radiofrequency, RF). NЧрескожно або інтраопераційно в центр метастазу вводиться електрод, пов'язаний з радіочастотним генератором. Таким методом зазвичай лікують метастази, що не перевищують 1, 5 см в діаметрі [37,38].

У практику хірургії РТК увійшли ендоскопічні операції, що скорочують терміни пребиванія пацієнтів у лікарні, що зменшують частоту деяких ускладнень. NВместе з тим метод обмежено дозволяє орієнтуватися в черевній порожнині (виключена можливість пальпації). Операції тривалі навіть у руках досвідчених хірургов, нерідкі випадки неадекватної видалення лімфовузлів [39].

Поліпшити результати хірургічного лікування РТК можливо при використанні ад'ювантной терапії. На 141 хворому В і С стадії колоректального раку проведено рандомізірованое дослідження, в якому порівнювалася п'ятирічна вижіваемость у контролі, в групі, де хворі отримували один фторурацил, і в группе, де застосовувався фторурацил + левамізол . 5 років прожили у контролі 48% больних, в групі з фторурацилом - 56% і в групі з фторурацилом і левамізолом - 68% [40].

У дослідженні, проведеному на 408 хворих, було підтверджено, що комбінація левамізола і фторурацилу зменшує частоту рецидивів у порівнянні з контролем. NВижіваемость достовірно покращилась лише при стадії Dukes C [41].

Остаточне думка серед онкологів з приводу цінності профілактичного прімененія фторурацилу і левамізолу склалося після публікації підсумків межгруппового міжнародного дослідження (Moertel). У групі хворих зі стадією С летальність скоротилася на 33%, а частота рецидивів на 41% в порівнянні з контролем [42].

Отже, для ад'ювантної терапії раку ободової кишки в стадії С (з залученням в пухлинний процес регіонарних лімфовузлів) наступний режим застосування фторураціла і левамізолу визнається стандартним: левамізол 50 мг х 3 рази на день внутрь , 3 дні, кожні 4 тижні; фторурацил 450 мг /м 2 внутрішньовенно 5 дней, потім з 28 дня один раз на тиждень. Лікування проводиться протягом року після операціі [43].

Проте ця комбінація поступається у популярності режиму фторурацил + кальція фолінат. У чотирьох великих рандомізованих дослідженнях (у Європі, США і Канаді) було доведено перевагу в виживаності та безрецидивної протягом прімененія фторурацилу і кальцій фолінат. Різниця з контролем по виживаності составіла від 5 до 14%, а за безрецидивного течією від 9 до 15%. У всіх ісследованіях ця різниця була достовірною [44,45,46,47].

Наступна комбінація визнана стандартною для ад'ювантної терапії раку ободочной кишки у В і С стадіях:

- фторурацил 370-425 мг /м 2 внутрішньовенно 1-5 дні,

- кальцій фолінат 300 мг /м 2 внутрішньовенно 1-5 дні.

Кожні 28 днів, 6 місяців після операції.

У 1998 р. закінчено аналіз кооперованого міжнародного порівняння еффектівності ад'ювантної терапії РТК фторурацилом і кальцію фолінат і фторурацілом, кальцію фолінат і левамізолом. Остання комбінація не поліпшила вижіваемость. Від комбінації фторурацил + кальцію фолінат вижило 66%, від комбінаціі фторурацил + кальцію фолінат + левамізол - 67% [48].

У лікуванні раку прямої кишки, крім хіміотерапії, важлива роль відводиться лучевой терапії . Гастроінтестинальні дослідна група в США осуществіла рандомізоване дослідження на 277 післяопераційних хворих раком прямої кишки в стадіях В і С. Хворі були розділені на 4 групи: контроль, опромінення тазу (40 gy), фторурацил + семустін протягом 18 місяців, облученіе + фторурацил + семустін. Після 10 років спостережень, статистично достоверной виявилася різниця в результатах контролю та групи, де комбініровалось опромінення і хіміотерапія. Безрецидивної течія була соответственно в 45% і 65%, виживаність 26% і 45% [49,50].

У дослідженнях Північної онкологічної групи США (NCCTG) були показани переваги комбінації післяопераційного опромінення та хіміотерапії за сравненію з одним опроміненням (45 gy ). У дослідження було включено 240 больних на рак прямої кишки в стадіях В і С. Хворі спостерігалися 7 років. NБезрецідівное протягом зазначалося у комбінованій групі у 63%, в чисто променевої -в 42%, 5 років прожили відповідно 58% і 47% [51].

Методичні модифікації застосування фторурацилу були здійснені в Гастроінтестінальной дослідницькій групі США. 210 хворих на рак ректальним Браузер і С стадій були розділені на дві групи після радикальної операції: 1) облученіе (50-54 gy) + фторурацил 500 мг /м 2 3 дні під час 1-ї та 5-й недель опромінення; 2) опромінення (50-54 gy) + фторурацил протягом опромінення 225 мг /м 2 на добу, інфузійно. Після 46 місяців спостереження і безрецідівное протягом, і виживання були на 10% вище в групі із продовженою інфузіей фторурацилу, ніж у групі із струменевим введенням цього препарату (безрецидивної теченіе 63% і 53%, виживаність 70% і 60%) [ 52]. Інфузія фторурацилу вместе з післяопераційним опроміненням вважається кращим методом ад'ювантної терапіі раку прямої кишки .

Велике Японське контрольоване дослідження більш ніж на 300 хворих показало, що 4-х річна виживаність на 13% вище в групі, де хворі після операціі протягом 2 років отримували UFT по 400 мг на добу , в порівнянні з групою паціентов, підданих лише операції [53].

Серед ще незакінчених досліджень в області ад'ювантної хіміотерапії - сравненіе в рамках різних методів введення фторурацилу (тривалі інфузії або струйние), порівняння ефективності різних строків ад'ювантної терапії (початок сразу після операції або відстрочене), тривалість ад'ювантної терапії.

В даний час йде дослідження в порівнянні режиму De Gramont і цією комбінаціі + сучасний протипухлинний агент з групи кампотоцінов. NІсследованіе не завершене.

Серед нових програм ад'ювантної терапії при РТК - порівняння раптітрексіда і комбінаціі фторурацил + кальцій фолінат після операцій з приводу РТК Dukes C стадія.

У США планується велике кооперовані порівняння ефективності UFT + кальцій фолінат і фторурацил + кальцій фолінат.

У рамках EORTC організовано порівняльне дослідження ад'ювантної еффектівності при пухлинах зі стадією Dukes C раптітрексіда і фторурацилу с кальцій фолінат. Сучасні режими прийому 5-фторурацилу з кальцій фолінат представлени в таблиці 2.

Сучасні режими прийому 5-фторурацилу з кальцій фолінат

Променева терапія - метод, який частіше використовується при ректальному раку, нежелі при раку ободової кишки . При раку прямої кишки метод пріменяется, як доопераційний, для зменшення стадійності та покращення місцевого контроля. Післяопераційний опромінення покликаний скоротити локальні рецидиви, которие виникають у 25-50% оперованих хворих, якщо первинна пухлина кваліфіціровалась, як Т 3 або Т 4 і як основний метод неоперабельного місцевопоширений ректального раку [55,56].

Ідея післяопераційного опромінення виникла у зв'язку з досить високою констатаціей локальних рецидивів до 30% при Т 3 N 0 і 50% при Т 3 N 1 [57]. Кооперовані дослідження на великому числі больних виявило лише зменшення рецидивів від післяопераційного опромінення (50 gy за 7 тижнів) у групі зі стадією Dukes C ; у хворих зі стадіями А і В рецідіви зустрічалися однаково в обох групах , у 10% були постлучевие осложненія, на віддаленій виживаності додавання променевої терапії не позначилося. NЛучше були лише дворічні результати: після опромінення - 82%, у хірургічній группе - 67% [58]. Подібні результати отримані і в інших рандомізованих ісследованіях [59].

Зрозуміло, променевої метод є основним при неоперабельному местнораспространенном раку прямої кишки. Звичайна доза 55 gy. У половини хворих достігаются об'єктивний (зменшення пухлини) і симптоматичний ефекти - уменьшеніе болів у 80% пацієнтів, припинення кровотечі у 70%, тенезми. 5 лет виживають лише 5% таких хворих. Однак, безсумнівно, поліпшується якість жізні, і в невеликому числі випадків вдавалося навіть виконати радикальні операціі. При рецидивах раку прямої кишки можна допомогти 15% хворих, медіана їх вижіваемості <2 років.

Роль променевої терапії ободової кишки менш значна, її застосовують при С2 і Браузер стадіях по Dukes після операцій для скорочення локальних рецидивів [60].

Багато років основним препаратом для лікування РТК вважався фторурацил. Хоча з момента синтезу FU пройшло близько 50 років, цей препарат не втратив свого значення і в наші дні. Фторурацил здатний викликати об'єктивне поліпшення в середньому у 20% больних. Медіана тривалості ремісії - 4-5 місяців, і на виживаності паціентов цей ефект не позначається [61,62].

Оскільки фторурацил досить швидко елімінується з крові при струминному введеніі, були розроблені методи інфузій цього препарату. Ефект при тривалих інфузіях збільшився до 30%, а токсічноть зменшилася (за винятком hand-foot синдрому, парестезія та ерітродізестезіі пальців рук і ніг) [63,64,65,66].

Введення кальцій фолінат підвищує в середньому ефективність фторурацилу при РТК до 30-40% [67]. Спірним є питання про режими кальцій фолінат. NОдінаковие результати досягаються при дозах 20 мг /м 2 5 днів підряд і 500 мг /м 2 внутрішньовенно тижні, при відповідних дозах фторураціла 425 мг /м 2 та 600 мг /м 2 . У рандомізованих ісследованіях при щоденному введенні фторурацилу і кальцій фолінат в малій дозе ефект був 35%, а медіана виживаності -9,3 міс., При щотижневому назначеніі обох препаратів відповідно 31% і 10,7 міс. [68]. Сучасні режіми FU з LV представлені в таблиці 2 [69].

У терапії РТК іноді використовуються і інші модулятори ефекту фторурацилу: PALA, метотрексат, інтерферони.

У сучасній практиці великого поширення отримують оральні фторпірмідіни .

Першим препаратом для лікування РТК був фторафур - продраг фторурацилу. Ефект блізок до FU - в діапазоні 20-25%.

Серед інших препаратів, які виявляють цікаву протипухлинну активність прі РТК, назвемо UFT .

У режимі монотерапії UFT виявився ефективним при раку товстої кишки в 25%. NМедіана виживаності хворих - 32 тижні [70,71].

Після констатації цього факту UFT вивчався в Японії, США і міжнаціональних ісследованіях в комбінації з кальцій фолінат. Об'єктивний ефект зарегістрірован в діапазоні 25-42% (в середньому 38%) [72]. Найчастіше регресують метастази раку товстої кишки в печінку, хоча спостерігалися ефекти і при метастазах в легкі і кістки. Обидва препарати вводилися всередину щодня протягом 28 днів. NUFT по 300 мг /м 2 на добу, кальцій фолінат по 150 мг. Добова доза делілась на 3 прийоми - кожні 8 годин [73,74,75].

У Іспанському дослідженні спеціально оцінили ефективність і переносимість UFT у хворих на рак товстої кишки у віці старше 72 років. Хворі отримували UFT - 400 мг на добу і кальцій фолінат 45 мг на добу до токсичності (3-4 ступенів). N126 пацієнтів були включені в дослідження (середній вік 74 роки). Блювота зарегістрірована у 14%, діарея - 9%, мукозит в 1 випадку, тромбоцитопенія у 1 больного; у 4 пацієнтів (5%) відзначений повний ефект, у 9 - частковий (11,6%), у 22 (28 , 6%) - тривала стабілізація, медіана виживаності - 14,4 місяця [76].

Новою розробкою японських учених є створення чергового модулятора фторураціла - S-1 , що складається з фторафура, урацилу та оксолата калія, переривають метаболізм FU в нормальних клітинах.

При оцінці препарату на хворих РТК (63 пацієнта) ефект відзначений у 35,5% (у 27, 5% в печінці та 39,3% в легенях). Гематотоксічность 3 ступеня спостерігалася в 10% случаев [77].

Новий фторпірімідіновий карбаматів - капецитабін , по суті, ето продраг, який швидко всмоктується з шлунку і потім, після низки промежуточних перетворень, активується в пухлинах з допомогою пухлинного ангіогенного чинника - тимідину фосфорілази під фторурацил. Таким чином, основной особливістю дії капецитабін є виборча активація його в пухлини. Що стосується головної мішені, то це знову непряме гальмування тіміділат синтетази [78].

При раку товстої кишки ефект досягається у 30% хворих, посилюється від пріема капецитабін з кальцій фолінат [79].

При порівнянні САР з FU + LV відзначена велика ефективність першого препарату прі рівний токсичності та виживаності [80].

Раптітрексід - прямий інгібітор тіміділат синтетази також увійшов до практіку лікування РТК. Cunningham ретельно проаналізував результати декількох международних порівнянь ефективності раптітрексіда і комбінації фторурацил + кальцій фолінат. При однаковій ефективності особливо важкі для хворих мукозіти, лейкопенії та алопеції частіше реєструвалися від фторурацилу і кальцій фоліната. 87% хворих з колоректальний рак віддали перевагу раптітрексіду, нежелі фторурацилу з кальцій фолінат [81].

Відомо, що раптітрексід з фторурацилом має виражену синергізмом. NПрічем важливий порядок застосування. При введенні на початку фторурацилу, а потім раптітрексіда синергізм при дії на хворих на колоректальний рак не отмечается [82,83].

Найбільш інтенсивно раптітрексід вивчався на хворих на рак товстої кишки. NРезультати порівнювалися з ефектом фторурацилу в комбінації з кальцій фолінат. NПо матеріалами 62 центрів світу, ефекти від монотерапії раптітрексідом і комбінаціі фторурацил + кальцій фолінат були однаковими (19,3% і 16,7%), медіана виживаності дисемінованих хворих в обох групах була 10 місяців [84].

У нашій клініці використовувалися високі дози фторурацилу (у діапазоні 2000-2600 мг /м 2 1 раз на тиждень 24-х годинна інфузія, протягом 5 недель) . У другу і п'яту тижня вводився Tom в дозі від 2,4 мг /м 2 . NРежім був мало токсичний. Діарея і блювота відзначалися у частини хворих не більше ніж II ступеня. Ефективність 48%, медіана виживаності 13 місяців.

З групи камптотецінов при РТК найбільш вивчений прінотекам . NПрепарат є інгібітором ядерного ензиму топоізомерази I.

У нелікованих хворих на рак товстої кишки - ефект, в основному частковий, достігается в 20-32%. Зазвичай ремісії тривають до 6 місяців. Спостерігалась регрессія метастазів в легенях і печінці, а також первинної пухлини [85,86].

Ефект монотерапії прінотекамом у лікованих раніше хворих фторурацилом також демонстріровался, він реєструється менш ніж у 20% випадків. Але описуються навіть полние регресії [87,88,90].

У мультицентровому рандомізованому дослідженні на 279 хворих, резистентних к фторурацилу, було показано перевагу лікування прінотекамом в порівнянні з чісто підтримуючої симптоматичної терапією. Один рік вижило 36,2% хворих, получавшіх прінотекам, і 13,8% пацієнтів, які отримували лише симптоматичну терапію. Знову продемонстрована доцільність застосування Cpt-11 в режимі по 250 мг /м 2 1 раз на 2 тижні при резистентності до фторурацилу РТК. NОб'ектівний ефект спостерігався в 13% випадків, медіана відповіді - 8,1 місяця. NОтмечено зниження карциноембріональний антигену більш ніж 60%. Медіана стабілізаціі росту пухлини дорівнювала 4,5 місяців [91]. Комбінація прінотекама і мітоміціна З була активна у 20% хворих РТК, в тому числі у 10% реєструвалася полная ремісія [92].

Особливе значення мають два недавно закінчених кооперованих дослідження з дізайном FU + LV ± Cpt-11. Saltz et al. на 437 хворих раніше нелікованих метастатіческім РТК показали:

- у групі що одержували FU в дозі 425 мг/м2 + LV 20 мг /м 2 (обидва препарата протягом 5 днів) загальний ефект був зареєстрований у 21% випадків, время до прогресування - 4,3 місяця, медіана виживаності склала 12,6 месяцев;

- у групі, де застосовувався додатково Cpt-11 , ефект був 39% (на 18% больше), час до прогресування - 7 місяців (на 62% більше) і медіана вижіваемості склала 14,3 місяців (на 17,5% більше).

Всі зазначені результати статистично достовірні [93].

У дослідженні Douillard FU застосовувався або в режимі de Gramont (400 мг /м 2 струйно, потім 600 мг /м 2 протягом 22 годин + LV 200 мг /м 2 ; оба препарату вводилися 1 раз на 2 тижні), або FU у вигляді 24-годинних інфузій (по 2300 мг /м 2 1 раз на тиждень, 6 тижнів, а LV 200 мг /м 2 1 раз в тиждень, 6 тижнів).

У 2-ій групі хворі отримували один з вищевказаних режимів FU + LV + Cpt-11 (або 180 мг /м 2 1 раз на два тижні разом з режимом de Gramont, або по 80 мг /м 2 1 раз на тиждень разом з 24-годинним інфузійним еженедельним введенням FU (разом з LV)).

Ефект безпосередній в 1-й групі - 22%, у 2-й - 35% (на 13% вище), час до прогресування відповідно 4,4 і 6,7 місяців (на 52 , 2% довше), медіана вижіваемості 14,1 та 17,4 місяця (на 23,4% довше) [94].

Комбінований аналіз цих двох досліджень показав, що додавання прінотекама до фторурацилу і кальцій фолінат на 36% зменшує ризик прогрессірованія і на 20% зменшує ризик смерті . Режим визнаний стандартом 1 лінії терапії дисемінованого РТК в США і деяких інших странах [95].

З нових препаратів, які проявили активність при РТК, відзначимо оксаліплатін (Оха). Він відноситься до третього генерації ненефротоксіческіх проізводних платини. Ефект цього препарату в режимі монотерапії не перевищував 10%. Однак помічений був синергічний ефект з фторурацилом і кальцій фолінат. NЙого зафіксований в 46% випадків, а при дотриманні хронобіологіческіх принципів подходіт навіть до 58%, при медіаною виживання в 15 місяців. Цей FolFox режим (цикл состоіт з 2-х днів лікування) виглядає наступним чином: день перший - кальцій фолінат 500 мг /м 2 внутрішньовенно о 2 годині ночі, оксаліплатин 100 мг /м 2 внутрівенно теж о 2 годині ночі, інфузія фторурацилу в дозі 1500-2000 мг /м 2 длілась 24 години; день другий - кальцій фолінат 500 мг /м 2 внутрішньовенно в 2 годині ночі, інфузія фторурацилу тривала 24 години і в другу добу в дозі 1 ,5-2, 0 г /м 2 . Повторний цикл терапії здійснювався через 2 тижні [96,97,98].

Режим Оха 60 мг /м 2 в 1 день з 24-годинний інфузією фторурацилу по 2, 6 г /м 2 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів і кальцій фолінат 500 мг /м 2 у дні введення FU, а потім повтор через 2 тижні був Використано як 2-ї лінії терапії у хворих після прогресування на режіме монотерапії фторурацилом. Ефект і стабілізація спостерігалися у 78% больних. Токсичність була не виражена, діарея і мукозіти у 11% [99].

Комбінація Оха + Cpt-11 вважається також однією з найбільш активних. NОпісани ефекти у хворих, які отримували цей режим, в 43-45% випадків з медіаною вижіваемості в 16 місяців [100].

У резистентних до FU хворих РТК від комбінації прінотекам + Оха вдається добіться протипухлинного відповіді у 34% [101].

В останні роки погляд онкологів все частіше звертається до фундаментальної науки. NУспехі останньої в молекулярній біології, генетики та генної інженерії дозволили сінтезіровать і надати в розпорядження клініцистів зброю майбутнього - препарати цільової терапії .

Є поодинокі праці, які доводять можливість збільшення тривалості жізні хворих з поширеним РТК після застосування МАВ-17-1А (12 місяців у получавшіх цей препарат і лише 4 місяці в контролі) [102].

Серед нових розробок, призначених для лікування РТК на основі ідентіфікаціі молекулярних мішеней - інгібітори мутованого гена супресорної Р-53, васкулярної ендотеліального фактора росту (VEGT), основного фібробластного фактора росту (GFGF), рецепторів епідермального фактора росту, ціклінзавісімих кіназ, матрикс металлопротеіназ та ін [103].

Висновок

Рак товстої кишки - актуальна проблема через високу захворюваність і значітельной смертності хворих. З лікуванням цієї форми раку пов'язані величезні економіческіе втрати.

Для усунення проблеми необхідно вирішити низку соціальних завдань. Перш за все ето пропаганда здорового способу життя і правильного харчування, а також широке внедреніе в практику скринінгу на рак товстої кишки у групах ризику і соответственно рання діагностика раку.

До лікування хворих людей необхідно підходити комплексно. Основним методом является хірургічний. В останнє десятиліття резектабільность РТК складає 70-80%, післяопераційна летальність скоротилася до 5%. П'ятирічні результати в большінстве країн у діапазоні 50-60%. При ранніх стадіях слід ширше Використано метод ендоскопічного видалення пухлин, що дозволяє зменшити срокі перебування пацієнта в стаціонарі і уникнути деяких післяопераційних осложненій. В хірургії раку прямої кишки використовувати сфінктеросохраняющіе операціі, навіть при пухлинах нижньої третини. При лікуванні метастазів у печінку целесообразно поєднувати лікарський вплив і операцію.

Усі хворі з 2 «в» і 3 стадією повинні отримувати ад'ювантної терапії. NСтандартнимі режимами для ад'ювантної терапії раку ободової кишки визнані комбінація фторурацилу і кальцій фолінат, при цьому досягається поліпшення отдаленних результатів на 15-20% в порівнянні з контролем. Сучасне ад'ювантное лікування раку прямої кишки здійснюється на базі фторурацилу і кальцій фолінат з післяопераційним опроміненням.

Променева терапія включена в стандарт лікування раку прямої кишки для зменшення стадійності передопераційної, для скорочення частоти рецидивів локальних послеопераціонно і як основний метод лікування неоперабельного местнораспространенного раку прямої кишки.

У першу лінію терапії дисемінованого раку товстої кишки, що базується на фторураціле і модуляції його ефекту кальцій фолінат, міцно увійшли нові препарати прінотекам і оксаліплатин. Не маючи перехресної резистентністю, еті комбінації дозволили значно збільшити медіану тривалості життя больних і поліпшити її якість.

Такі пероральні препарати, як фторафур, UFT, капецетабін створили дополнітельние можливості для більш тривалої циркуляції фторурацилу в крові і опухолевих клітинах.

Генетична модель канцерогенезу в товстій кишці, складена після ідентіфікаціі генетичних змін, відкриває конкретні мішені для генної терапіі і профілактики раку товстої кишки.

Йде активний пошук вирішення проблеми лікування раку товстої кишки фундаментальной і клінічної онкологією.

Література:

1. Mortality Database 1994-1997, WHO, 1999

2. Давидов М.М., Аксель О.М. «Статистика злоякісних новоутворень у Россіі та країнах СНД (стан онкологічної допомоги, захворюваність і смертность) ».М., 2002

3. Vogelstein B., Fearon ER, Hamilton SR, et.al. «Genetic alterations during colorectal tumor development». N.Engl.j.Med. 1988; 319-525.

4. Fearon ER, Vogelstein B. «A genetic model for colorectal tumorigenesis ».Cell 1990; 6:759-767.

5. Kinzler K., Nibert M., Vogelstein B., et.al. «Identification of gene located chromosome 5q 21 that is mutated in colorectal cancers».Science 1991; 251 :1366-1370.

6. Goelz SE, Vogelstein B., Hamilton SR, et.al. «Hypomethylation of DNA from benign and malignant human colon neoplasms». Science 1985; 228:187-190.

7. Bos JL »Ras oncogenes in human cancer: A review ». Canc. Res. 1989; 49 :4682-4689.

8. Fearon ER, Hamilton SR, Vogelstein B. «Clonal analysis of human colorectal tumors ».Science 1987; 238:193-197

9. Fearon ER, Cho KR, Nigro JM, et.al. «Indentification of a chromosome 18q gene which is altered in colorectal cancer».Science 1990; 247:49-56.

10. Zetter BR «Adhesion molecules in tumor metastasis ». Sem.Canc.Biol.1993; 4 :219-229.

11. Yamaguchi A., Kurosaka Y., Fushida S., et.al. «Expression of p53 protein in colorectal cancer and its relationship to short-term prognosis» Canc.1992; 70 :2778-2784.

12. Scott N., Sagar P., Stewart J., et.al. «P-53 in colorectal cancer: clinicopathological correlation and prognostic significance». Br.j.Canc. 1991; 63 :317-319.

13. Lynch HT, Smyrk T.,, Watson P. Et.al. «Hereditary colorectal cancer».Sem.Oncol.1991; 18:337-366.

14. Steele G. «Follow-up plans after «curative» resection of primary colon or rectum cancer ». In «Colorectal cancer». Eds.Steele G. And Osteen RT NY 1986; 247-279. Lancet 1990; 336:357.

15. Gold P., Freedman SO «Specific carcinoembryonic antigens of the human digestive system ». J. Exp.Med.1965; 122:467-481.

16. Bates SE, Longo DL «Use of serum tumor markers in cancer diagnosis and management ». Sem.in Oncol.1987; 14:102.

17. Northover J. «Carcinoembryonic antigen and recurrent colorectal cancer ». NGut. 1986; 27:117-122.

18. Clarke C., Nine KR, Dykes PW, et.al. «Carcinoembryonic antigen and smoking». J. Royal Coll.Phys.Lond 1980; 14:227-230.

19. Rocklin MS, Slomski CA, Watne AL «Postoperative surveillance of patients with carcinoma of the colon and rectum ». Am.Surg. 1990, 56:22.

20. Audisio RA, Setti Carraro P., Segala M., et.al. «Follow-up in colorectal cancer patients: a cost-benefit analysis». Ann Surg.Oncol. 1996; 3: 349.

21. Fleischer DE, Coldberg SB, Browning TH, et.al. «Detection and surveillance of colorectal cancer». JAMA 1989; 261:580.

22. Diez M., Cerdan FJ, Pollan M., et.al. «Prognostic significance of pre-operative serum CA-19-9 assay in patients with colorectal carcinoma».Anticanc.Res. N1994; 14:2819-2825.

23. Lindenmann F., Achlimok G., Dirschedl P., et.al. «Prognostic significance of micrometastatic tumour cells in bone marrow of colorectal cancer patients». NLancet 1992; 340:685-689.

24. Riethmuller G., Schneider-Gadicke E., Schlimok G. «Randomized trial of monoclonal antibody for adjuvant therapy of resected Dukes'C colorectal carcinoma ». Lancet 1994; 343:1177-1183.

25. Itzkowitz SH, Yuan M., Montgomery CK, et.al. «Expression of Tn, Sialosyl-Tn and T antigens in human colon cancer». Canc.Res. 1989; 49:197-204. N

26. Jass J., Sobin L. «WHO histological typing of intestinal tumors ».1989, Geneva.

27. Regio B., Bussey HJR «The pathology and prognosis of carcinoma of the rectum in the young ». Proc.R. Soc.Lond. 1965; 58:789-790.

28. Koch M., McPherson TA, Egedahl RD «Effect of sex and reproductive history on the survival of patients with colorectal cancer ». J. Chronic. Dis. N1982; 35:69-72.

29. Beahrs OH, Sanfelippo IM «Factors in the prognosis of colon and rectal cancer ». Canc. 1971; 28:213-217.

30. Bulow S. «Colorectal cancer in patients less than 40 years of age in Denmark 1943-1967 ». Dis.Col.Rect. 1980; 23:327-336.

31. Fenoglio C., et.al. «Distribution of human colonic lymphatics in normal, hyperplastic and adenomatous tissues». Gastroenter. 1973; 64:51-66.

32. Morson B., Dawson J. «Gastrointestinal pathology ». Oxford 1979.

33. Talbot J., et.al. «Invasion of veins by carcinoma of the rectum: method of detection, histological features and significance». Histopath. 1981; 5 :141-163.

34. Newland R., et.al. «The prognostic value of substaging colorectal carcinoma: a prospective study of 1117 cases with standardized pathology». NCanc.1987; 60:852-857.

35. Weiss L., et.al. «Heamatogenous metastatic patterns in colonic carcinoma: an analysis of 1541 necropsies». J. Path. 1986; 150:195-203.

36. Cohen AM, Shank B., Friedman MA Colorectal cancer. In «Cancer Principle a Practice of oncology». Eds. DeVita VS, et.al. 1989; pp.895-964. N

37. Solbiati L., Lerace T., Goldberg SN, et.al. «Percutaneous US-guided radio-frequency tissue ablation in the treatment of liver metastases». Radiol. N1997, 202:205-210

38. Rossi S., Di Stasi M., Buscarini E., et.al. «Percutaneous RT intersticial thermal ablation in the treatment of hepatic cancer». Am.j.Roentgenol. 1997, 122 :759-768.

39. Pazdur R., Coia L., Wagman LD, Ayoub JP «Colorectal and anal cancer ». NIn «Cancer Management: A multidisciplinary approach». Eds. Pazdur R., et.al., 1998; pp.65-93.

40. Windle R., Bell RE, Shaw D. «Five year results of a randomized trial of adjuvant 5-fluorouracil in colorectal cancer ». Br.j.Surg. 1987; 74:569-572.

41. Laurie JA, Moertel CG, Fleming TR, et.al. «Surgical adjuvant therapy of large bowel carcinoma. An evaluation of levamisole and the combination of levamisol and fluorouracil ». J. Clin.Oncol. 1989; 7:1447-1456.

42. Moertel C., Fleming T., MacDonald J., et.al. «Fluorouracil plus levamisole as effective adjuvant therapy after resection of stage II colon carcinoma: A final report». Ann Int.Med. 1995; 122:321-326.

43. National Institutes of Health Consensus Conference Adjuvant Therapy for patients with colon and rectal cancer. JAMA 1990; 264:1444-1450.

44. Wolmark N., Rockette H., Fisher B., et.al. «The benefit of leucovorin-modulated fluorouracil as postoperative adjuvant therapy for primary colon cancer: Results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project protocol C-03». NJ.Clin.Oncol. 1993; 11:1979-1987.

45. Erlichman C., Marsoni S., Seitz J., et.al. «Event free and overall survival is increased by FUFA in resected B and C colon cancer: A prospective pooled analysis of 3 randomized trials». Proc.ASCO, 1994; ab.562.

46. O'Connell M., Mailbard J., MacDonald J., et.al. «An intergroup trial of intensive course 5-FU and low dose leucovorin as surgical adjuvant therapy for high risk colon cancer». Proc.ASCO, 1993; ab.522.

47. Trancini G., Petrioli R., Lorenzini L., et.al. «Folinic acid and 5-fluorouracil as adjuvant chemotherapy in colon cancer». Gastroenter.1994; 106 :899-906.

48. Haller DG, Catalano PJ, Macdonald JS, et.al. «Fluorouracil, leucovorin and levamisol adjuvant therapy for colon cancer: five-year final report of INT-0089». Proc.ASCO 1998; ab.982.

49. Gastrointestinal Tumor Study Group: Prolongation of the disease free survival in surgically treated rectal carcinoma. N.Engl.j.Med. N1985; 312:1465-1472.

50. Douglass HO, Stablein DM, Mayer RJ «Ten years follow-up of first generation of surgical adjuvant rectal cancer studies of the Gastrointestinal Tumor Study Group ». In «NIH Consensus Development Conference: Adjuvant therapy for patients with colon and rectum cancer». 1990.

51. Krook JE, Moertel CG, Gunderson LL «Effetive surgical adjuvant therapy for high-risk rectal carcinoma ». N. Engl.J.Med.1991; 324:709-715.

52. O'Connell M., Martenson J., Wieand H., et.al. «Improving adjuvant therapy for rectal cancer by combing protracted infusion fluorouracil with radiation therapy after curative surgery». N.Engl.j.Med.1994; 331:502-507.

53. Nakazato H., Koike A., Sail S., et.al. «Efficacy of oral UFt as adjuvant chemotherapy to curative resection of colorectal cancer: a prospective randomized clinical trial». Proc.ASCO 1997; ab.990.

54. Wils J. «The establishment of a large collaborative trial programme in the adjuvant treatment of colon cancer ». Br.j.Canc. 1998; 77 (suppl2) :23-28.

55. Duttenhaver R., et.al. «Adjuvant post-operative radiation therapy in the management of adenocarcinoma of the colon». Canc. 1986; 577:955-963.

56. Shehata W., Meyer RL, Jazy FK, et.al. «Regional adjuvant irradiation for adenocarcinoma of the cecum». Int.j.Rad.Oncol.Biol.Phys. 1987; 13:843-846. N

57. Martenson J., Willett C., Sargent D., et.al. «A Phase III study of adjuvant radiation therapy, 5-fluorouracil and levamisol vs 5-FU and Lev in selected patients with resected high risk colon cancer: initial results of INT 0130». Proc. ASCO 1999, ab. 235a

58. Balslev I., Peterson M., Teglbjaerg PS, et.al. «Post-operative radijtherapy in Dukes'B and C carcinoma of the rectum and rectocigmoid. A randomized multicentre study ». Canc. 1986; 58:22-28.

59. Douglass HO, Moertel CG, Mayer RJ, et.al. «Survival after postoperative combination treatment of rectal cancer». N.Eng.j.Med. 1986; 315 :1294-1295.

60. Willet CG, Fung CY, Kaufman DS, et.al. «Postoperative radiation therapy for high-risk colon carcinoma». J.clin.Oncol.1993; 11:1112-1117.

61. Гарін А.М. «Антиметаболіти ». М., 1998.

62. Delap RJ Antimetabolic agents.In «Current cancer Therapeutics». NEds.Kirkwood JM, et.al 1996; pp.50-65.

63. Lokich JJ, Ahlgren JD, Gullo JJ, et.al. «A prospective randomized comparison of continuous infusion fluorouracil with conventional bolus schedule in metastatic colorectal carcinoma: a Mid-Atlantic Oncology Program study». NJ.Clin.Oncol.1989, 7:425.

64. Seifert P., Baker LH, Reed MD, Vaitkevicius VK «Comparison of continuously infused 5-fluorouracil with bolus infusion in the treatment of patients with colorectal adenocarcinoma ». Canc. 1975; 36:123.

65. Shah A., MacDonald W., Goldie J., et.al. «5-FU infusion in advanced colorectal cancer. A comparison of three dose shedules ». Canc.Treat.Rep. 1985; 69: 739.

66. Lokich JJ, Moore C. «Chemotherapy associated Palmar-Plantar erythrodysesthesia syndrome ». Ann Int.Med. 1984; 101:798.

67. Doroshow J., et.al. «Prospective randomized comparison of fluorouracil versus fluorouracil and high dose continious infusion leucovorin calcium for the treatment of advanced measurable colorectal cancer in patients previously unexposed to chemotherapy». J. Clin.Oncol. 1990; 8; 491-501.

68. Buroker TR, O'Connell MJ, Wieand HS, et.al. «Randomized comparison of two schedules of fluorouracil and leucovorin in the treatment of advanced colorectal cancer». J. Clin.Oncol 1994; 12:14-20.

69. Clark J. «Systemic therapy approaches for colorectal cancer ». In «Cancer of the lower gastrointestinal tract» Ed. Willett CG, 2001 p.150-169.

70. Saltz LB, Leichman CG, Young CW, et.al. «A fixed ratio combination of uracil and ftorafur with low dose leucovorin». Canc. 1995; 75:782-785.

71. Taguchi T. «Experience with UFT in Japan ». Oncol.1997; (suppl 10) :30-34. N

72. Тюляндін С.А. «Протипухлинна активність УФТ »М., 1998.

73. Pazdur R. «Phase II study of UFt plus leucovorin in colorectal cancer ». NOncol.1997; 54 (suppl.1) :19-23.

74. Gonzales-Baron MG, Feliu J., Giron CG, et.al. «UFt modulated with leucovorin in advanced colorectal cancer: Oncopaz experience». Oncol. 1994; 54 (suppl.1) :24-29.

75. Abad A., Navarro M., Sastre J., et.al. «UFt plus oral folinic acid as therapy for metastatic colorectal cancer in older patients» Oncol. 1997, 11 (suppl 10) :53-57.

76. Sanchiz F., Milla A. «Tegafur-uracil (UFt) plus folinic acid in advanced rectal cancer ». Jpn.J.clin.Oncol. 1994; 24:322-326.

77. Taguchi T., Ohtsu A., Sakata Y., et.al. «Late phase II study of S-1 in patients with advanced colorectal cancer in Japan» Proc. 10th NCI-EORTC Symp. NNew.drugs in Canc.Chem. 1998, ab.687.

78. Saeki T., Takashima S., Terashima M., et.al. «An early phase два study with Xeloda in patients with metastatic breast cancer» Proc. 10-th NCI-EORTC Symp. N1998; ab, 594.

79. Ishitsuka H., Miwa M., Ishikawa T., et.al. «Capcetabine: An orally available fluoropirimidine with tumor selective activity». Proc.ASCO 1995, ab.407.

80. Twelves C. «Development and clinical results of capecitabine metastatic colorectal cancer ». In 4th Int.Conf.Biol.Prev.Treat. Gastrointest.Malign.Cologhe. N2001, p.106

81. Cunningham D. «Efficacy and tolerability of a new inhibitor of thymidylate synthase: Tomudex (raltitrexed) ». Tumori 1997; 83 (1), pp.70-71.

82. Schwartz GK, Kemeny N., Saltz L., et.al. «Phase I trial of sequential tomudex and 5-fluorouracil in patients with advanced colorectal carcinoma». NProc.ASCO 1997; ab.728.

83. Longo GS, Izzo J. «Preatreatment of colon carcinoma cells with tomudex enhances 5-fluorouracil citotoxicity ».Clin.Canc.Res. 1998; 4:469-473.

84. Kerr DJ «Clinical efficacy of tomudex (raltitrexed) in advanced colorectal cancer ». Anti-cancer Drugs.1997; 8; suppl 2:11-15.

85. Conti JA, Kemen N., Saltz L., et.al. «Irinothecan is an active agent in untreated patients with metastatic colorectal cancer». Proc.ASCO 1994; ab.565. N

86. Pilot HC, Wender D., O'Connell MJ, et.al. «A phase II trial of Cpt-11 in patients with metastatic colorectal carcinoma. A North Central Cancer Treatment Croup Study ».Proc. ASCO 1994; ab.573.

87. Bugat R., Suc E., Rougier Ph., Et.al. «Cpt-11 (irinotecan) as second line therapy in advanced colorectal cancer: preliminary results of a multicentric phase II study». Proc.ASCO; 1994 ab. 586.

88. Rothenberg ML, Eckardt JR, Burris HA, et.al. «Irinotecan as second-line therapy for patients with 5-FU-refractory colorectal cancer». NProc.ASCO 1994; ab.578.

89. Yamao T., Shimada Y., Shirao K., et.al. «Phase I study of Cpt-11 combined with sequential 5-FU in metastatic colorectal cancer». Proc.ASCO 1996; ab.527. N

90. Cunningham D., Pyrh (nen S., James RD «A phase III multicenter randomized study of Cpt-11 versus supportive care alone in patients with 5-FU-resistant metastatic colorectal cancer ». Proc. ASCO 1998; ab.1.

91. Rothenberg ML, Hainsworth JD, Rosen L. «Phase II study of irinotecan 250 mg | m2 given every-other week in previously treated colorectal cancer patients ». Proc. ASCO 1998; ab.1092.

92. Gil-Delgado MA, Antoine EC, Bassot V., et.al. «Final results of a phase I-II of Cpt-11 + mitomycin C combination in patients with advanced cancer of the gastrointestinal system». Proc. ASCO 1998; ab.1030.

93. Saltz LB, Cox JV, Blanke C., et.al. «Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer».N.Engl.j.Med. 2000,343:905-914.

94. Douillard JY, Cunningham D., Roth AD, et.al. «Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trial». Lancet 2000; 355 :1041-1047.

95. Saltz LB, Douillard JY, Pirotta N. Et.al. «Irinotecan plus fluorouracil, leucovorin for metastatic colorectal cancer: a new survival standart». Oncologist 2001, 6:81-91.

96. Moreau S., Machover D., de Gramont A., et.al. «Phase II trial of oxaliplatin (L-OHP) in patients with colorectal carcinoma previously resistant to 5-fluorouracil and folinic acid». Proc.ASCO 1993; ab.214.

97. Diaz Rubio E., Marty M., Extra JM et.al. «Multicentric phase II study with oxaliplatin in 5-FU refractory patients with advanced colorectal cancer». NFifth Int.Cong. Anticancer Chemother., Paris 1995; ab.0721.

98. De Gramont A., Vignoud J., Tournigand C., et.al. «Oxaliplatin with high- dose leucovorin and 5-fluorouracil 48 hour continuous infusion in pretreated metastatic colorectal cancer». Eur.j.Canc. 1997; 33; 2:214-219.

99. Ford HER, Farrugia DC, Cunningham D., et.al. «A pharmacodynamic study of raltitrexed in patients with advanced colorectal cancer: Predictors of response and toxicity». Proc.10th NCI-EORTC Symp.new drugs in canc.ther.1998, ab.606.

100. Kerr D. «Combination chemotherapy of capecitabine and other cytostatic agents in metastatic colorectal cancer ». In 4th Int /Conf.Biol.Prev.Treat.Gastrointest. NMalign.Cologne 2001, p.107-108.

101. Carter SK «Large Bowel cancer. The current status of treatment ». NJ.Nat.Canc.Inst. 1976; 56:3-10.

102. Motwani B., Paciucci PA, Ryder JS, Holland JF «Increase of antibody-dependent cytotoxicity by interleukin-2 activated lymphocytes ». NProc.ASCO 1989; 30:331.

103. Gallinger S. «Integration of molecular biology in the diagnosis and treatment of colorectal cancer ». ASCO 2001, Educational book, pp.325-329.

СПИСОК СКОРОЧЕНЬ І ПОЗНАЧЕНЬ

РТК - рак товстої кишки

ADM - адріаміцин

ASCO - Американська асоціація клінічних онкологів

СЕА - карциноембріональний антиген

Cpt-11 - Кампто

DDP - цисплатин

FU - 5-фторурацил

gy - грей

L-OHP-оксаліплатин

Тom - томудекс

TS - тіміділат синтетаза

Опубліковано з дозволу адміністрації Російського Медичного Журналу.


Народні методи лікування

Як позбутися від поліпів у товстому кишечнику

Поділюся досвідом позбавлення від поліпів. Провів я цей процес в 1991 році, і до цього часу у мене все в нормі.

2017-10-23 04:37:26

Морквяний сік: і смачно, і корисно

Я - агроном-біохімік. Все життя займався вивченням рослин, овочів, ягід і їх лікувальними і харчовими властивостями. Мені 72 роки, пропрацював у сільському господарстві агрономом 53 року і більше 20 років був директором радгоспу. Хочу розповісти про чудо-овочі - моркви.

2017-10-23 07:27:56

Як я вилікувала дифузний зоб

Це сталося 20 років тому: я позбулася зоба. Звернула увагу, що ця хвороба не дає спокою багатьом людям. Мій щасливий досвід залишає всім надію на зцілення.

2017-10-22 22:05:43

Цистит. Хіба це справа житейська?

Він не їздить на «Мерседесі» і в дні столітнього ювілею оборонного підприємства, де трудиться не один десяток років, його прізвище не значилася в переможних реляціях про досягнення. Але більшість заводчан відмінно знає дорогу до кабінету свого «сімейного лікаря» Іллі Григоровича Бабаєва. Фахівець широкого профілю, терапевт Бабаєв в своєму здоровпункті лікує недуги, з якими ми, як правило, стикаємося в повсякденному житті. І. Г. Бабаєвим розповідає про такий вельми поширених захворювань, як цистит.

2017-10-23 07:28:03

Лікування астми народними засобами

Астма - це захворювання, що виникає при спазмах в бронхах, а причиною її виникнення є алергія. Астму можуть викликати часті простудні захворювання, якщо їхнє лікування не було достатньо ефективним, а також захворювання нирок і забруднена атмосфера.

2017-10-22 00:19:04

Секрет обліпихової олії

Я потрапляли до рук і аптечне обліпихова олія, і кустарне, мабуть, приготоване за звичайним рецептом. Ні, це було не масло, так, якась незрозуміла бліда рідина. Справжнє обліпихова олія знайшло свою славу незвичайною цілющістю, а таку цілющість масло набуває тоді, коли воно правильно приготовлене. Це поняття включає в себе багато тонкощів, які необхідно знати при приготуванні цього цілющого обліпихової олії.

2017-10-23 05:05:31

Мазь від екземи виявилася ефективною

Давно хотіла вам написати лист, але не наважувалася. Я сама з Азербайджану. 7 років живу в Росії. Хочу поділитися своїм досвідом, як можна позбутися від мокнучі екземи.

2017-10-23 04:48:16

Як позбавитися від високого тиску?

Я також хочу поділитися радою. Розкажу, як позбавився від високого тиску. У 1968 році верхній показник почав зашкалювати - 200-240. У вухах весь час стояв шум, ніби працював двигун. Ліки не допомогли.

2017-10-23 00:57:03

Вірусний гепатит «С». Не втрачайте оптимізму!

Вірус гепатиту «С» - дрібний РНК - вірус, що відноситься до сімейства флавовірусов. Вірус гепатиту «С» малоустойчів у зовнішньому середовищі, але здатний зберегти активність навіть при нагріванні до 50 градусів за Цельсієм. Основне джерело зараження - хворі з гострою або хронічною формою гепатиту «С», а також вірусоносії

2017-10-23 07:27:34

Готуйте «сани» влітку

Є хороший спосіб уникнути простудних захворювань і влітку, і взимку. Їм моя сім'я користується не перший рік.

2017-10-23 05:03:30

Медицина

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість - доля багатьох росіянок - Щорічно від раку молочної залози вмирають приблизно 23 тис росіянок. Про це, як передає кореспондент РІА 'Новости', повідомив у вівторок на прес-конференції директор Російського онкологічного наукового центру ім.Блохіна Михайло Давидов. R

2017-10-22 21:19:51

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань - На сніданок Баррі Гроувз з'їв велике яйце і 100 грамів підсмаженої на топленому салі печінки. А потім запив все це какао з подвійними вершками. На обід 72-річний Баррі зі своєю 70-річною дружиною Монікою насолодяться свининою із жирком і зеленими овочами в олії. І, нарешті, подружжя, що проживає в Оксфорді, очікує легка вечеря з сиру, домашніх яблук або груш, увінчаних вершками, і какао. Незважаючи на 40 років такої жирної дієти, Баррі важить на 3 кг менше, ніж у день весілля. У 1957 році він важив 72 кг.

2017-10-23 04:50:54

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах - Суперсучасна пересувна лабораторія для обстеження хворих на цукровий діабет почала працювати в Нижньогородській області. Учора з її допомогою було обстежено 30 мешканців з Богородського району, сьогодні - приблизно стільки ж нижньогородців, повідомили сьогодні на презентації лабораторії.

2017-10-23 07:27:42

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез і лікування

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез та лікування - Жовчний рефлюкс - синдром, досить часто супроводжує найпоширеніші захворювання верхніх відділів травного каналу: хронічні гастрити, виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба.

2017-10-23 07:27:23

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків - Цукровий діабет 1 типу (ЦД 1 типу), що називалася до недавнього часу інсулінозалежний, а ще раніше - ювенільний цукровий діабетом, вражає в основному людей молодого віку і дітей. В останні роки спостерігається сплеск захворюваності на цукровий діабет 1 типу, найбільш виражений у дітей та підлітків. За 25 років захворюваність СД 1 типу серед дітей московської популяції зросла в два рази. В даний час у Москві налічується близько 1200 дітей з ЦД у віці до 15 років.

2017-10-21 22:29:31

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи»

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи» - Жінки, що приймають під час першого триместру вагітності фолієву кислоту можуть значно знизити ризик розвитку у потомства такого пороку як розщеплена губа («заяча губа»). До цього висновку прийшли американські вчені з Національного інституту гігієни навколишнього середовища (National Institute of Environmental Health Sciences).

2017-10-21 22:09:06

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на - На Європейському Півночі погода буде нестійка з коливаннями метеопараметров. Через це погіршення самопочуття можливо у людей із захворюваннями серця і судин, а з-за підвищеної вологості повітря не виключені загострення у тих, хто страждає захворюваннями опорно-рухового апарату та бронхо-легеневі захворювання.

2017-10-22 18:28:42

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу - Вагітні жінки, які страждають від ожиріння, мають підвищений ризик того, що їх немовлята можуть померти незабаром після народження, особливо якщо мав місце передчасний розрив (плодових) оболонок (ПРО).

2017-10-21 22:58:01

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії - Функціональні порушення (ФН) шлунково-кишкового тракту займають одне з провідних місць у структурі патології органів травлення. Так, наприклад, рекурентні абдомінальні болі у дітей носять функціональний характер у 90-95% дітей і лише у 5-10% пов'язані з органічною причиною. Приблизно в 20% випадків хронічна діарея у дітей також обумовлена функціональними розладами.

2017-10-23 04:31:38

Середньовічні отрути і ліки

Середньовічні отрути і ліки - Багато століття лікар задовольнялися тим, що примушували пацієнтів приймати настої трав, порошків рослинного і тваринного походження, дія яких було зазначено на практиці - іншими словами, хворі виконували роль піддослідних кроликів .

2017-10-22 12:26:53