паклітаксел і його нові можливості при лікуванні хворих на рак яєчників

Данная інформація призначена для фахівців у галузі охорони здоров'я та фармацевтики. Пацієнти не повинні використовувати цю інформацію в якості медичних рад чи рекомендацій. N

паклітаксел і його нові можливості при лікуванні хворих на рак яічніков

Д.м.н. А.Г. Блюменберг
Російський онкологічний науковий центр ім. М.М. Блохіна, РАМН


 Russky Meditsinsky Journal Висока частота дисемінованих форм раку яєчників (РЯ) при неухильному зростанні заболеваемості визначає актуальність проблеми лікарського лікування цієї патологіі. Висока летальність хворих РЯ обумовлена не тільки рідкістю виявленія хвороби на ранніх стадіях, а й недостатнім застосуванням найбільш еффектівних комбінованих і комплексних методів лікування. За останніми статістіческім даними, в Росії тільки 70% хворих РЯ отримують необхідну комбінірованное або комплексне лікування , що включає не тільки хірургіческій метод лікування, але й сучасну протипухлинну лікарську і лучевую терапію. Роль хіміотерапії при лікуванні РЯ вже добре вивчена і має своі стандарти, що багато в чому пояснюється високою хіміочувствітельностью цієї опухолі. Підвищення ефективності лікування хворих РЯ пов'язано з пошуками нових протівоопухолевих препаратів. З середини 90-х років це були препарати нового поколенія - таксани.

За 10 років застосування паклітакселу в галузі клінічної хіміотерапії опухолевих захворювань вже розроблені основні показання та схеми при лікуванні больних на рак молочної залози, легені, яєчників, слизової порожнини рота, рото-і носоглоткі, гортані . Настільки широкий спектр протипухлинної активності дозволяє іскать нові можливості застосування паклітакселу при платінорезістентних формах рака яєчників, а також дослідити його ефективність при нових локалізаціях і редкіх гістологічних варіантах злоякісних пухлин. У результаті створення нових і вдосконалення «старих» режимів хіміотерапії відбувається поступове повишеніе ефективності лікування та поліпшення віддалених результатів. Так, на рісунке 1 представлені дані ретроспективного аналізу лікування дисемінованих больних РЯ в ГУ РОНЦ ім. М.М. Блохіна РАМН з 1979 по 2000 рік. При аналізі еффектівності комбінованого лікування в залежності від застосованих схем хіміотерапіі ми можемо простежити еволюцію лікування первинних хворих распространенним РЯ за останні 20 років. Однак ми повинні підкреслити, що трактовка результатів проведеної хіміотерапії кілька утруднена, оскільки больние лікувалися в різний час і отримували різноманітні схеми. Так, при прімененіі безплатінових комбінацій лікування було ефективним у 54%, а число полних регресій склало 25%. У 80-х роках з'явилися препарати платини, которие зберігають міцні позиції в комбінованій хіміотерапії РЯ до настоящего часу. Їх застосування дозволило досягти загальної ефективності 64%, а чісло повних регресій вже склало 35%. У 90-х роках у світову клінічну практіку були впроваджені принципово нові препарати для лікарської терапії РЯ, такі як паклітакселом і доцетаксел. Введення таксанами підвищило ефективність леченія до 79%, а число повних регресій збільшилася до 46%.

Ефективність комбінованого лікування хворих на рак яєчників

Рис. 1. Ефективність комбінованого лікування хворих на рак яічніков

Мета цієї статті полягає в узагальненні вже накопиченого досвіду застосування паклітаксела, а також визначення перспектив дослідних програм у комбінірованной хіміотерапії РЯ.

паклітаксел - перший препарат з групи таксанами, який продемонстрував високую активність (16-50%) при лікуванні злоякісних пухлин яєчників, резістентних до препаратів платини [1,2]. Його широке застосування в США у хворих РЯ почався з грудня 1992 р., а вже в квітні 1998 р. в комбінації з карбоплатіном він був схвалений FDA (Спеціалізованої адміністративної комісією по вирішення нових ліків для лрімененія в клінічній практиці) для першої лініі хіміотерапії РЯ та міцно увійшов до стандартів лікування. Весь цей час продолжалось вивчення паклітакселу в різних комбінаціях і дозуваннях, отрабативалісь оптимальні режими лікування для хворих РЯ. Результати найбільш крупних досліджень представлені в таблиці 1.

На підставі даних рандомізованих досліджень, паклітакселу з цисплатином або карбоплатин активно впроваджувався в повсякденну клінічну практику. Проте данние протоколу ICON-3, проведеного в 1995-98 рр.., Показали, що схема САР та одін карбоплатин як 1-ї лінії не поступаються за віддаленими результатами паклітакселу з карбоплатину, а при обліку побічних ефектів навіть предпочтітельнее для хворих РЯ з I-ІІІа стадіями. Перевага схем з паклітакселом проявилося лише для пацієнток з несприятливим прогнозом, то есть із залишковою пухлиною більше 1 см [11].

Результати проведених протоколів не відповідають на багато питань, що хвилюють клініцістов, тому проводяться нові дослідження, що переслідують конкретні узкіе цілі, наприклад: GOG 157 і GOG 175 повинні показать роль паклітакселу при ранніх стадіях РЯ (I-II ст.) у хворих з високим ріском розвитку рецидиву захворювання; протоколи SWOG , GOG 178 і протокол італійської групи повинні продемонструвати роль консолідірующей терапії паклітакселом у стандартному і щотижневому режимах при достіженіі повної ремісії у хворих з дисемінований РЯ; дослідження EORTC-GCG покаже ефективність нового режиму паклітакселу з топотеканом, Nа також визначить роль і місце ціторедуктівной операції при лікуванні паклітакселом і цисплатином.

Крім розширення знань при проведенні III фази клінічних випробувань, у експеріменте був виявлений терапевтичний синергізм паклітакселу з гемцітабіном, топотеканом, фторурацилом, цисплатином, циклофосфамідом, етопозид, вінкрістіном [12]. Вказана обставина і висока активність паклітакселу в режіме монохіміотерапією у хворих РЯ послужили підставою для вивчення нових схем лікування. Дані дослідження, представлені в таблиці 2, не були рандомізірованнимі. Це, швидше, спроба оптимізувати лікування хворих РЯ з неблагопріятнимі факторами прогнозу.

Нові комбінації паклітакселу

Результати застосування паклітакселу в комбінації з цисплатином або карбоплатіном, а також і з іншими препаратами у нелікованих хворих перевершують еффектівность стандартної комбінації цисплатину і циклофосфаміду. Проводилося ізученіе більш агресивних режимів паклітакселу в порівнянні з режимом: паклітаксел 175 мг /м 2 та карбоплатин AUC6. Так, проведення двох курсів карбоплатіна AUC9, а потім 6 курсів паклітакселу 135 мг /м 2 /24-часовий в /в інфузією і цисплатину 100 мг /м 2 внутрішньочеревно - продемонстріровало перевагу тільки за тривалістю збереження ефекту [GOG 114]. Германо-франко-австрійське дослідження порівнює комбінації: паклітаксела 175 мг /м 2 з карбоплатин AUC6 - 117 хворих і карбоплатін AUC6 + паклітаксел 175 мг /м 2 + епірубіцін ( перед паклітакселом) 60 мг /м 2 - 111 хворих. При оцінці ефективності леченія достовірних відмінностей не отримано (ПР-42 і 48%, ЧР-30 і 38% - соответственно), токсичність була більш високою при лікуванні трикомпонентної схемой [21].

Отримано результати лікування 35 хворих поширеним раком яєчників паклітакселом в 1-й день в дозі 200 мг /м 2 /3-годинна інфузія, цісплатіном в 2-й день 70 мг /м 2 та в 1,2,3 дні іфосфамідом 1,5 г /м 2 . Ефективність цієї комбінації - 86% (ПР-59%), медіана часу до прогрессірованія склала 23 місяці [19].

Дуже цікавими і перспективними, на наш погляд, є режими, сочетающіе паклітакселу з гемцітабіном. Так, схема: паклітаксел 175 мг /м 2 в 1-й день, карбоплатин AUC 5 в 1-й день і гемцітабін 800 мг /м 2 у 1 і 8 день, за попередніми даними, ефективна у 100% первинних хворих РЯ з III-IV стадіями хвороби [14]. Ця комбінація успішно вивчається і при лікуванні больних з рецидивами раку яєчників [20]. Нова комбінація топотекана по 0,75 - 1 мг /м 2 1-3 дні, паклітакселу 175 мг /м 2 /3-х годинна інфузія в третій день, і карбоплатину AUC 5 у 3-й день продемонструвала ефективність у 88, 2% (ПР-23, 5%) хворих (оцінювалося 17 пацієнток). Основна лімітуючих токсічность цієї схеми - гематологічна [17,18].

З урахуванням високої ефективності паклітакселу при РЯ його необхідно включати в схеми першої лінії хіміотерапії, особливо при наявності декількох прогностичних неблагопріятних факторів у хворої.

При прогресуванні стабілізації хвороби на стандартному лікуванні (СР) або прі ранньому рецидиві захворювання схеми хіміотерапії 2-й лінії обов'язково должни включати паклітаксел . У РОНЦ ім. М.М. Блохіна РАМН продовжує ізучаться схема 2-лінії лікарської терапії при РЯ: паклітаксел (абітаксел) 120-135 мг /м 2 /3-годинна інфузія в 1-й день, карбоплатин AUC 5 в 1 - ї день і альтретамін per os 160 мг /м 2 /добу 2-15 дні. NЛімітірующая токсичність даної схеми - гематологічна (тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія), тому на перший курс лікування хвора отримує паклітаксел 120 мг /м 2 , а при гарній переносимості дозування може бути збільшена до 135 мг /м 2 . Попередні результати застосування даної комбінації показалі її перспективність і хорошу переносимість, а об'єктивний клінічний еффект склав 70,4%. Комбінація добре переноситься літніми хворими.

Таким чином, всі кооперовані дослідження продемонстрували високую ефективність паклітаксел-платіносодержащіх режимів , а також трехкомпонентних схем при проведенні 2 лінії лікування. Застосування даних комбінацій може бути обмежене появою мієло-і нейротоксичності.

В ГУ РОНЦ ім. М.М. Блохіна РАМН, ГУН НДІ Онкології ім. проф. М.М. Петрова МОЗ РФ і Свердловському обласному онкологічному диспансері МНПЦ «Онкологія» проводітся клінічне дослідження паклітакселу, що випускається компанією Dr.Reddy's Laboratories Ltd. Мітотакс ® , виробництва фармакологіческой компанії Dr.Reddy's. За будовою він ідентичний паклітакселу (Paclitaxel), протівоопухолевому засобу, і володіє аналогічною активністю. Препарат випускается в зручній розфасовці: у флаконах 30 мг /5 мл, 100 мг/16, 7 мл і 250 мг/41, 7 мл. Склад: активна речовина: паклітаксел, 1 мл концентрату містить 6 мг активної речовини. Допоміжні речовини: поліоксил 35, рицинова олія, спірт абсолютний. При попередньому аналізі досвіду застосування Мітотакса у больних РЯ спектр протипухлинної активності і токсичності повністю аналогічен паклітакселу, що дозволяє рекомендувати препарат для широкого прімененія в клінічній практиці [21].

Література:

1. Ten Bokkel Huinink W, Gore W., et al., J. Clin. Oncol. 1997; 15: 2183-2193. N

2. Canetta R. The development of new citotoxic drugs for ovarian cancer: review of literature and methodological aspects. Forum 1994:4:702-720.

3. Stuart G., Bertelsen K., Mangioni C., et al. Updated analysis shows a highly significant improved overall survival (OS) for cisplatin-paclitaxel as first line treatment of advanced OC: mature results of the EORTC-GCCG, NOCOVA, NC 1C CTG and Scottish Intergroup Trial. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol (ASCO) 1998: 17: 361a (abs.1394)

4. McGuire WP, Hoskins WJ, Brady MP et al. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and IV ovarian cancer. N. Engl. Med., 1996,334:1-6.

5. Muggia F., Brady M., Sutton G., et. al. Phase III trial of cisplatin or paclitaxel vr their combination in suboptimal stage III and IV epithelial OC. NGinecologic Oncology Group study 132., Proc. ASCO, 1997 16:352 a.

6. Ozols RF, Bundy B., Fowler J., et al. Randomized phase III study of cisplatin vs carboplatin in optimal stage III OC: a GOG study. Proc. ASCO, 1999, 18: 356a

7. Ozols RF Ovarian Cancer (Current Status and Future Directions). In: Progress in Anti-cancer Chemotherapy. Ed. By D. Khayat and CN Hortobagye. NSpringer - Verlag. France, 2000, pp 135-144.

8. Neijt JP, Hansen M., et al. Randomised phase III study in previously untreated epithelial OC FIGO stage IIb, IIc, III, IV comparing paclitaxel-cisplatin and paclitaxel-carboplatin. Proc. ASCO 1997: 16-352a (abs. 1259)

9. du Bois A., Richter B., et al. CisplatinPaclitaxel vs CarboplatinPaclitaxel as 1-ts-line treatment in OC. Proc. ASCO, 1998, 17, (abs. 1395).

10. Colombo N., et.al. Randomized trial of paclitaxel and carboplatin vs a control arm of carboplatin or CAP: the tial International collaborative Ovarian Neoplasm Study (ICON3). Proc. ASCO 2000; 19:379 a (abs.1500).

11. Colombo N., et.al. ICON3., Lancet 2002.

12. Verweij J., Clavel M., Chevalier B. Paclitaxel (Taxol) and docetaxel (Taxotere): not simply two of a kind. Ann Oncol. 1994, 5:495-505.

13. Kaern J., Trope C., et al. A stady of weekly taxol in patients with recurrent platinum resistant OC. 25-TH ESMO Congress. 13-17 Oct. 2000. Nvol.11, suppl.4, p.85 abs. 379p.

14. Hansen SW, Anderson H., Boman K. Et al. Gemcitabine, Carboplatin and Paclitaxel as first-line treatment of ovarian cancer FIGO Stages IIB-IV. Proc. NASCO, 1999, v.18, a.1379.

15. Papadimitriou C., Colombo N., Ieda N., et. al. The addition of ifosfamide or epirubicin to paclitaxel /cisplatin regimen in epithelial OC: randomized phase II study. Proc. ASCO, 1999, abs.1396

16. Engelholn S., Hovarth G., et. al., Reverse-schedule oral topotecan, paclitaxel and carboplatin in primary advansed OC: A phase I dose-randing study. N25 ESMO Congress 13-17 oct., 2000 - Ann. Onc. V.11., Suppl.4., P.81., Abs.361o. N

17. Herben VM, Panday VR, et.al. Phase I and pharmacologic study of the combination of paclitaxel, cisplatin and topotecan administered intravenously every 21 days as first-line therapy in patients with advanced OC. J. Clin. Oncol. N1999, 17 (3), p.747-755.

18. Bolis G., Scarfone G., Sciatta C., et al. A phasse II stady of Topotecan, Carboplatin and Paclitaxel as front line treatment in suboptimal advanced epitelial ovarian cancer (AEOC). Proc. ASCO 2000, abs.1543.

19. Papadimitriou Ch., Gergoulias V., et.al., First-line treatment of advansed, suboptimally debulked, epithelial OC with the combination of ifosfamide, paclitaxel and cisplatin: long-term results of a phase II stady. 25 ESMO Congress 13-17 oct., 2000 - Ann. Onc. V.11., Suppl.4., P.83., Abs.371p.

20. Geertsen p., Hansen M., StrOyer J., et al. Combination chemotherapy with relapsed ovarian carcinoma. Proc. ASCO 1999, abs.1395.

21. Frickhofen N., Bunjes d., Berdel W. Et al. Two years of the German multicenter phase II trial of high-dose chemotherapy with stem cell support in advanced ovarian cancer. 25th ESMO Congress. -Annals of Onc., Vol.11, suppl.4, Oct.2000, p.82, abs.363o.

22. Ємельянов Д.Є., Фрейчко Н.В. Досвід застосування препарату Мітотакс в Свердловском обласному онкологічному диспансері МНПЦ «Онкологія»., NЗдравоохраненіе Уралу 2002р № 8 (14), стор.33-34.

Опубліковано з дозволу адміністрації Російського Медичного Журналу.


Народні методи лікування

Як позбутися від поліпів у товстому кишечнику

Поділюся досвідом позбавлення від поліпів. Провів я цей процес в 1991 році, і до цього часу у мене все в нормі.

2017-12-10 18:21:59

Морквяний сік: і смачно, і корисно

Я - агроном-біохімік. Все життя займався вивченням рослин, овочів, ягід і їх лікувальними і харчовими властивостями. Мені 72 роки, пропрацював у сільському господарстві агрономом 53 року і більше 20 років був директором радгоспу. Хочу розповісти про чудо-овочі - моркви.

2017-12-10 18:44:23

Як я вилікувала дифузний зоб

Це сталося 20 років тому: я позбулася зоба. Звернула увагу, що ця хвороба не дає спокою багатьом людям. Мій щасливий досвід залишає всім надію на зцілення.

2017-12-10 23:29:50

Цистит. Хіба це справа житейська?

Він не їздить на «Мерседесі» і в дні столітнього ювілею оборонного підприємства, де трудиться не один десяток років, його прізвище не значилася в переможних реляціях про досягнення. Але більшість заводчан відмінно знає дорогу до кабінету свого «сімейного лікаря» Іллі Григоровича Бабаєва. Фахівець широкого профілю, терапевт Бабаєв в своєму здоровпункті лікує недуги, з якими ми, як правило, стикаємося в повсякденному житті. І. Г. Бабаєвим розповідає про такий вельми поширених захворювань, як цистит.

2017-12-10 19:34:00

Лікування астми народними засобами

Астма - це захворювання, що виникає при спазмах в бронхах, а причиною її виникнення є алергія. Астму можуть викликати часті простудні захворювання, якщо їхнє лікування не було достатньо ефективним, а також захворювання нирок і забруднена атмосфера.

2017-12-11 05:51:21

Секрет обліпихової олії

Я потрапляли до рук і аптечне обліпихова олія, і кустарне, мабуть, приготоване за звичайним рецептом. Ні, це було не масло, так, якась незрозуміла бліда рідина. Справжнє обліпихова олія знайшло свою славу незвичайною цілющістю, а таку цілющість масло набуває тоді, коли воно правильно приготовлене. Це поняття включає в себе багато тонкощів, які необхідно знати при приготуванні цього цілющого обліпихової олії.

2017-12-11 05:50:17

Мазь від екземи виявилася ефективною

Давно хотіла вам написати лист, але не наважувалася. Я сама з Азербайджану. 7 років живу в Росії. Хочу поділитися своїм досвідом, як можна позбутися від мокнучі екземи.

2017-12-11 01:39:31

Як позбавитися від високого тиску?

Я також хочу поділитися радою. Розкажу, як позбавився від високого тиску. У 1968 році верхній показник почав зашкалювати - 200-240. У вухах весь час стояв шум, ніби працював двигун. Ліки не допомогли.

2017-12-11 01:39:37

Вірусний гепатит «С». Не втрачайте оптимізму!

Вірус гепатиту «С» - дрібний РНК - вірус, що відноситься до сімейства флавовірусов. Вірус гепатиту «С» малоустойчів у зовнішньому середовищі, але здатний зберегти активність навіть при нагріванні до 50 градусів за Цельсієм. Основне джерело зараження - хворі з гострою або хронічною формою гепатиту «С», а також вірусоносії

2017-12-10 22:17:07

Готуйте «сани» влітку

Є хороший спосіб уникнути простудних захворювань і влітку, і взимку. Їм моя сім'я користується не перший рік.

2017-12-11 03:57:19

Медицина

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість - доля багатьох росіянок - Щорічно від раку молочної залози вмирають приблизно 23 тис росіянок. Про це, як передає кореспондент РІА 'Новости', повідомив у вівторок на прес-конференції директор Російського онкологічного наукового центру ім.Блохіна Михайло Давидов. R

2017-12-11 05:50:03

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань - На сніданок Баррі Гроувз з'їв велике яйце і 100 грамів підсмаженої на топленому салі печінки. А потім запив все це какао з подвійними вершками. На обід 72-річний Баррі зі своєю 70-річною дружиною Монікою насолодяться свининою із жирком і зеленими овочами в олії. І, нарешті, подружжя, що проживає в Оксфорді, очікує легка вечеря з сиру, домашніх яблук або груш, увінчаних вершками, і какао. Незважаючи на 40 років такої жирної дієти, Баррі важить на 3 кг менше, ніж у день весілля. У 1957 році він важив 72 кг.

2017-12-11 05:50:42

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах - Суперсучасна пересувна лабораторія для обстеження хворих на цукровий діабет почала працювати в Нижньогородській області. Учора з її допомогою було обстежено 30 мешканців з Богородського району, сьогодні - приблизно стільки ж нижньогородців, повідомили сьогодні на презентації лабораторії.

2017-12-08 22:07:56

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез і лікування

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез та лікування - Жовчний рефлюкс - синдром, досить часто супроводжує найпоширеніші захворювання верхніх відділів травного каналу: хронічні гастрити, виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба.

2017-12-10 00:37:03

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків - Цукровий діабет 1 типу (ЦД 1 типу), що називалася до недавнього часу інсулінозалежний, а ще раніше - ювенільний цукровий діабетом, вражає в основному людей молодого віку і дітей. В останні роки спостерігається сплеск захворюваності на цукровий діабет 1 типу, найбільш виражений у дітей та підлітків. За 25 років захворюваність СД 1 типу серед дітей московської популяції зросла в два рази. В даний час у Москві налічується близько 1200 дітей з ЦД у віці до 15 років.

2017-12-10 05:41:24

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи»

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи» - Жінки, що приймають під час першого триместру вагітності фолієву кислоту можуть значно знизити ризик розвитку у потомства такого пороку як розщеплена губа («заяча губа»). До цього висновку прийшли американські вчені з Національного інституту гігієни навколишнього середовища (National Institute of Environmental Health Sciences).

2017-12-11 05:50:56

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на - На Європейському Півночі погода буде нестійка з коливаннями метеопараметров. Через це погіршення самопочуття можливо у людей із захворюваннями серця і судин, а з-за підвищеної вологості повітря не виключені загострення у тих, хто страждає захворюваннями опорно-рухового апарату та бронхо-легеневі захворювання.

2017-12-08 21:52:04

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу - Вагітні жінки, які страждають від ожиріння, мають підвищений ризик того, що їх немовлята можуть померти незабаром після народження, особливо якщо мав місце передчасний розрив (плодових) оболонок (ПРО).

2017-12-10 22:14:15

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії - Функціональні порушення (ФН) шлунково-кишкового тракту займають одне з провідних місць у структурі патології органів травлення. Так, наприклад, рекурентні абдомінальні болі у дітей носять функціональний характер у 90-95% дітей і лише у 5-10% пов'язані з органічною причиною. Приблизно в 20% випадків хронічна діарея у дітей також обумовлена функціональними розладами.

2017-12-11 05:51:09

Середньовічні отрути і ліки

Середньовічні отрути і ліки - Багато століття лікар задовольнялися тим, що примушували пацієнтів приймати настої трав, порошків рослинного і тваринного походження, дія яких було зазначено на практиці - іншими словами, хворі виконували роль піддослідних кроликів .

2017-12-11 05:50:29