Агоністи імідазолінових рецепторів: застосування в клінічній практиці

Style = 'border-left: 5px solid red; padding: 5px; font-size: 12px; margin-left: 5px ; color: rgb (153, 153, 153); '> Данная інформація призначена для фахівців у галузі охорони здоров'я та фармацевтики. Пацієнти не повинні використовувати цю інформацію в якості медичних рад чи рекомендацій. N

Агоністи імідазолінових рецепторів: використання в клініческой практиці

Л. О. Мінушкіна, Д. А. Затейщіков, Б. А. Сидоренко
Медіцінскій центр УД Президента РФ, Москва

Щомісячний медико-фармацевтичний журнал Фарматека, 2002, № 7 /8, с.42-47

Артеріальна гіпертензія (АГ) є одним з основних факторів ризику развітія ІХС, інсульту, ниркової та серцевої недостатності. При цьому еффектівний контроль за рівнем артеріального тиску (АТ) за допомогою медікаментозной терапії дозволяє реально знизити рівень смертності і частоту развітія ускладнень. Незважаючи на досить великий і різноманітний арсенал антігіпертензівних препаратів, далеко не у всіх пацієнтів вдається досягти целевих значень АТ. Даний огляд присвячений щодо нової генерації клонідіноподобних антигіпертензивних препаратів центральної дії, обладающіх високою селективністю відносно I1-імідазолінових рецепторів. NОсновнимі представники цього класу лікарських засобів є моксонідин (Фізіотенс) і рілменідін (Гіперіум).

Механізм дії

імідазолінових рецепторів локалізуються як у ЦНС (в ядрах ретикулярної формаціі, Ростральні вентролатеральной області довгастого мозку) - підтип 1, так і на периферії (наприклад, в нирках, підшлунковій залозі) - підтип 2 [1]. NПоследніе знайдені також на мітохондріях. Описано ще один тип рецепторів, не относящіхся до жодного зі згаданих типів і локалізуються в симпатичних нервних закінченнях. Їх активація призводить до зниження вироблення норадреналіну [2]. I1-рецептори знайдені також на мембранах тромбоцитів.

Активація імідазолінових рецепторів призводить до збільшення синтезу арахідоновой кислоти та інгібіції Na + /H + іонообмінних каналів. Є підстави предполагать, що імідазолінових рецепторів відносяться до сімейства нейроцітокінових рецепторів [3]. Активація центральних I1-рецепторів призводить до сніженію АТ і зменшення частоти серцевих скорочень, внаслідок центрального подавляющего впливу на периферичну симпатичну нервову систему. Таким образом, за своєю функцією вони аналогічні центральним a2-адренорецепторів продолговатого мозку і рядом авторів розглядаються як аллостеріческая модіфікація a2-рецептров [4]. Обидва типи рецепторів беруть участь в центральній регуляціі тонусу вегетативної нервової системи. Відмінності в терапевтичному та гемодінаміческом ефекті ліків центральної дії обумовлено неоднаковою аффінностью до різних типів рецепторів. Препарат центральної дії першого поколенія клонідин має спорідненості до двох типів рецепторів - центральним Nа-адеронорецепторам і імідазолінових рецепторів. Передбачається, що його гіпотензівний ефект більшою мірою пов'язаний із стимуляцією імідазолінових рецепторов, в той час як основні побічні ефекти попиту і кортикальних a1-адренорецепторами [5].

Рілменідін і моксонідин володіють високою селективністю в відносно I1-рецепторів [6]. Їх афінності до I1-рецепторів більш ніж в 100 разів перевершує сродство до а2-адренорецепторів. Для обох ліків характерний виражений гіпотензівний ефект, іноді супроводжується незначним седативним действіем. Гіпотензивна дія агоністів імідазолінових рецепторів і визиваемое ними зниження периферичного судинного опору пов'язані з їх вираженной периферичної Симпатолітичні активністю. При цьому стимуляція I1-рецепторів викликає лише незначне зменшення частоти серцевих сокращеній (ЧСС). Показано, що брадикардія при застосуванні клонідину більшою степені пов'язана зі стимуляцією а-адренорецепторів [7].

Застосування моксонідин зменшує сольовий апетит і споживання води у обезвоженних щурів [8]. У спонтанно-гіпертензивних щурів рілменідін також викликав уменьшеніе споживання солі і збільшення добового діурезу [9]. Таким чином, стімуляція I1-рецепторів впливає на процеси фільтрації та реабсорбції, викликає ізмененія питного поведінки, що може робити внесок в системне гіпотензивну действіе.

Внутрішньовенне застосування моксонідин викликало у щурів збільшення діурезу, екскреціі натрію і калію. Цей ефект повністю блокувався селективним антагоністом імідазолінових рецепторів ефароксаном і послаблювався під впливом блокатора а-адренорецепторів йохімбіну. З одного боку, збільшення діурезу при введеніі моксонідин корелювало зі зростанням концентрації передсердно натрійуретіческого пептиду, що може бути одним з механізмів, що пояснюють развітіе даного ефекту [10]. З іншого боку, в дослідженні на щурах, перенесшіх субтотальної нефректомія, тільки інгібітор АПФ Раміприл запобігав прогрессірованіе нефропатії та ниркової недостатності, а блокатор повільних кальціевих каналів ніфедипін і моксонідин нефропротективными властивостями не обладалі [11].

Центральні I1-рецептори гіпоталамічної області залучені в регуляцію уровня глікемії крові, що показано в експерименті з селективним агоністом I1-рецепторів агматіном, що викликає зниження рівня глюкози в крові. Аналогічним действіем володіє і моксонідин. Крім того, передбачається, що імідазолінових рецептори локалізуються в підшлунковій залозі та їх активація призводить до увеліченію секреції інсуліну [6].

імідазолінових рецепторів локалізовані і в гладких м'язах дихальних шляхів. У собак застосування моксонідин (незалежно від шляху його введення) викликало не только зниження системного АТ і ЧСС, а й зниження тонусу гладких м'язів трахеї і бронхов [12].

Застосування моксонідин у щурів лінії Zucker (модель ожиріння) викликало сніженіе рівня гіпоталамічного нейропептиди Y, що може бути одним з механізмов, що пояснюють зниження маси тіла на тлі терапії цим препаратом [13].

Слід зазначити, що не всі перераховані ефекти можна пояснити за рахунок актіваціі центральних I1-рецепторів. Мабуть, деякі з них, все ж опосредуются а2-адренорецепторами. Крім того, певний внесок вносить і періферіческое дію ліків.

Фармакокінетика

Обидва агоніста I1-рецепторів володіють подібними фармакокінетичними характерістікамі (таблиця ). Слід зазначити, що незважаючи на відносно короткій період напіввиведення, гіпотензивний ефект препаратів при одноразовому пріеме триває протягом доби. Максимальне зниження діастолічного АТ на піке концентрації становило 30,9 мм. рт. ст. Одноразовий прийом моксонідин, по данним добового моніторування АТ, забезпечуючи тривалий гіпотензивний еффект, не змінює циркадний ритм АТ [14]. Тривалість терапевтичного действія імідазолінових агоністів пов'язують з їх накопиченням в ядрах головного мозга.

Таблиця. Клінічна фармакокінетика препаратів з группи агоністів імідазолінових рецепторів

Препарат Доза Плазмова кінетика Метаболізм Клінічні ефекти Коментарі
Рілменідін 1-2 мг /добу
одноразово
Біо-
доступність 100%
Зв'язування з білками плазми 10%
Т_ - близько 8 год
Основний шлях елімінації - через нирки в незмінному вигляді Початок дії - через 1 -1 , 5 год
Максимум - 2-5 год
Продовж-
тивність - 24 год
Ні синдрому відміни і ортостаті-
чеський гіпотонії
моксонідин 0,2-0,4 мг /добу
одноразово
Біо-
доступність 90%
Зв'язування з білками плазми - 8%
T - 2-3 ч.
Основний шлях елімінації ниркова екскреція Початок дії - 0,5 год
Максимум дії - 2-5 год
Продовж -
тивність - 24 год
Відсутність толерантності при тривалому застосуванні
Відсутність синдрому відміни

Основним шляхом елімінації препаратів є ниркова екскреція, тому рекомендуется відповідна корекція їх дози при призначенні пацієнтам з нарушенной функцією нирок. Не виявлено фармакокінетичних взаємодій моксонідіна і рілменідіна з антигіпертензивними препаратами інших груп, дігоксіном, антикоагулянтами, аналгетиками й гіполіпідемічними препаратами [15,16].

Вплив на рівні нейромедіаторів і гормонів

Центральне Симпатолітичні дію моксонідин і рілменідіна призводить до значітельному зменшення концентрації циркулюючих катехоламінів [17]. NОднократний прийом моксонідин у пацієнтів з АГ викликав не тільки зниження сістемного АТ і загального периферичного судинного опору, але і достоверно зменшував рівні норадреналіну і реніну. У меншій мірі знижувалася концентрація альдостерону, а рівні ангіотензину I1 і передсердно натрійуретіческого пептиду достовірно не змінювалася [18]. За іншими відомостями, агоністи імідазолінових рецепторів все ж впливають на рівень передсердно натр ійуретіческого пептиду, але дані цих досліджень суперечливі [10,19].

Встановлено також, що клонідин і моксонідин стимулюють секрецію гормону роста та інших тропний гормонів гіпофіза. Ймовірно, цей ефект опосередковується не только а-адренорецепторами, але і імідазолінових рецепторів [20].

Агоністи імідазолінових рецепторів і гіпертрофія міокарда лівого желудочка

Здатність викликати регресію гіпертрофії міокарда лівого шлуночка (ГЛШ) счітается одним з необхідних властивостей сучасних гіпотензивних ліків.

Показано, що тривала терапія моксонідин, призначається протягом 6 месяцев 20 пацієнтам з АГ, приводила до вірогідного зменшення ГЛШ, оцінюваної по даними магнітно-резонансної томографії та ехокардіографії. Зниження АД корреліровало зі зменшенням товщини міжшлуночкової перегородки та внутрішнього діаметра лівого шлуночка [21].

У порівняльному дослідженні рілменідіна і ніфедипіну SR у пацієнтів з АГ і ГЛЖ терапія обома препаратами в рівній мірі знижувала вираженість ГЛШ [22].

Тривалий (протягом року) призначення рілменідіна хворим з АГ і ГЛШ пріводіло до вірогідного зниження індексу маси міокарда лівого шлуночка. NНаблюдалось також поліпшення еластичних характеристик великих артерій. Терапія рілменідіном не впливала на рівень реніну крові та екскрецію електролітів з сечею. NУровень передсердно натрійуретичного пептиду залишався незмінним до початку сніженія індексу маси міокарда лівого шлуночка, потім спостерігалася тенденція до Його зниження [19].

Вплив на серцеву недостатність

Зменшення під впливом моксонідин периферичного судинного опору і зниження агоністами імідазолінових рецепторів рівень норадреналіну стали предпосилкамі для спроб застосування данйого препарату як періферіческого вазодилататора у пацієнтів з серцевою недостатністю.

У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю (клас II-III за NYHA, средняя фракція викиду 28%) моксонідин, який призначається на додаток до стандартної терапіі, викликав достовірне, в порівнянні з плацебо, зниження концентрації норадреналіна в плазмі крові і корелює з цим зменшення середньої ЧСС. NКроме того, у хворих, лікованих моксонідин, реєструвалося поліпшення показателей, що характеризують варіабельність серцевого ритму [23].

У дослідженні на 32 пацієнтах з серцевою недостатністю (клас III no NYHA), рандомізованих в три групи (плацебо, моксонідин 0,4 мг /добу і 0,6 мг на добу), моксонідін в дозі 0,6 мг /добу, що призначається в додаток до стандартної терапії сердечной недостатності, достовірно знижував АТ, зменшував частоту серцевих сокращеній, тиску в легеневій артерії, загального периферичного судинного сопротівленія і опору легеневих артеріол. Спостерігалося також зниження концентраціі плазмового норадреналіну, яке було тим більш вираженим, ніж више був його вихідний рівень [24].

Однак багатоцентрове міжнародне дослідження MOXCON, що включало близько 2 тис. пацієнтів з серцевою недостатністю II-IV функціональних класів за NYHA, не підтвердило ефективність моксонідин при цьому патологічному стані. При назначеніі на додаток до стандартної терапії цей препарат не тільки не поліпшував общій прогноз, але асоціювався зі зростанням ризик раптової смерті і прогрессірованіем серцевої недостатності. Крім того, у групі моксонідин отмечалось збільшення числа госпіталізацій і повторних інфарктів міокарда. Це послужіло підставою до дострокового припинення дослідження [25]. Слід, однако, відзначити, що в даному дослідженні застосовувалися дуже високі дози моксонідіна (до 3 мг на добу), в той час як у звичайній практиці найчастіше іспользуется доза 0,4 мг. Крім того, у дослідженні апробувалася нова форма препарата з уповільненим вивільненням активної речовини.

Вплив на функцію нирок

Ураження нирок є одним з найбільш поширених ускладнень гіпертоніческой хвороби і цукрового діабету. Тому дослідження, присвячені ізученію впливу агоністів імідазолінових рецепторів на структуру і функцію почек, представляють особливий інтерес.

У невеликому плацебо-контрольованому дослідженні, що включало 15 пацієнтів з сахарним діабетом 1 типу, було показано, що моксонідин в дозі 0,2 мг 2 рази на день викликає зниження рівня мікроальбумінурії, тобто володіє нефропротектівнимі властивостями [26].

У дослідженні на здорових добровольцях рілменідін зменшував індуковану стрессом АГ, знижуючи як систолічний, так і діастолічний АТ. У той же час препарат не чинив достовірного впливу на спостерігалися при стресі зниження клубочковой фільтрації, збільшення реабсорбції натрію і води [27].

У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу і АГ рілменідін викликав зниження мікроальбумінуріі, кліренс креатиніну при цьому не змінювався [28].

Застосування моксонідин (0,4 мг /добу) протягом 6 місяців у 58 пацієнтів з ессенціальной АГ і нефропатією призводило до зниження рівня мікроальбумінурії, концентрацій вільного тромбомодуліну та інгібітору активатора плазміногену в крові. Таким чином, наявні на сьогоднішній день дані дозволяють говорити про нефропротекторном ефекті моксонідин і його нормалізуючому впливі на систему ендотеліального гемостазу [29].

Агоністи імідазолінових рецепторів і обмін глюкози

Порушення толерантності до глюкози, надмірна маса тіла, дисліпідемія, наряду з АГ, об'єднуються сьогодні під терміном 'метаболічний синдром'. NГіперінсулінемія патогенетично пов'язана з формування АГ - інсулін підвищує актівность симпатичної нервової системи, збільшуючи тим самим серцевий викид і периферичний судинний опір. Агоністи імідазолінових рецепторів, напротів, надають центральне Симпатолітичні дію.

У плацебо-контрольованому дослідженні, що включало 72 пацієнта з АГ і ізбиточной масою тіла, лікування моксонідин на протязі 8 тижнів викликало достоверное поліпшення чутливості до інсуліну. Цей ефект спостерігався тільки в групі з попереднім порушенням толерантності до глюкози. У пацієнтів з ненарушенним вуглеводним обміном моксонідин не впливав на чутливість до інсуліну не відбулося [30].

У рандомізованому порівняльному дослідженні у пацієнтів з гіпертонічною болезнью, надмірною масою тіла і порушенням толерантності до глюкози амлодипін (26 пацієнтів) і рілменідін (21 пацієнт) при призначенні протягом 4 місяців оказивалі подібне гіпотензивну дію. Однак тільки рілменідін викликав улучшеніе толерантності до глюкози [31].

У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні-продемонстрована одінаковая гіпотензивна ефективність каптоприлу та рілменідіна (термін лікування - 6 місяців) у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу і АГ. Однак обидва препарати не оказалі істотного впливу на рівень метаболізму глюкози [28]. В іншому ісследованіі рілменідін також не чинив достовірного впливу на глікемічний параметри крові у хворих з поєднанням цукрового діабету та АГ [32].

Таким чином, поліпшення параметрів вуглеводного обміну спостерігалося тільки при леченіі моксонідин. Відносно рілменідіна, незважаючи на подібний механізм действія, аналогічних доказів не отримано.

Вплив агоністів імідазолінових рецепторів на ліпідний обмін

Крім інших локалізацій, імідазолінових рецептори розташовані і на мембранах адипоцитів - клітин жирової тканини. Стимуляція цих рецепторів призводить к посилення метаболізму ліпідів.

При лікуванні моксонідин (0,4 мг /добу) протягом 8 тижнів 20 пацієнтів з АГ наблюдалось достовірне зниження артеріального тиску, але рівні загальних ліпідів, окислених ліпопротеід низької щільності і співвідношення різними підтипів ліпопротеідовв нізкой щільності достовірно не змінювалися [33]. У 8-тижневому дослідженні, включавшем 51 пацієнта з АГ і гіперхолестеринемією, не впливав на рівень ліпідів крові і рілменідін [34].

Лише в одному дослідженні, де порівнювалася гіпотензивна ефективність атенолола і рілменідіна , застосування останнього асоціювалося з достовірним сніженіем рівня ліпопротеїдів низької щільності. Атенолол, у свою чергу, сніжал рівень ліпопротеїдів високої щільності [35].

Основні докази ефективності, порівняння з препаратами другіх груп

За даними досить великого (317 пацієнтів) відкритого несравнітельного ісследованія, рілменідін, що застосовувався у вигляді монотерапії, виявився еффектівним у 60% пацієнтів з есенціальною АГ. Дві третини з них отримували рілменідін в дозі 1 мг /добу, в однієї третини - треба було збільшення дози до 2 мг /добу. Ще у 24% пацієнтів АД вдалося нормалізувати при сумісному Використання рілменідіна і гідрохлортіазиду [36]. Внутрішньовенне введення рілменідіна знижувало систолічний та діастолічний АТ у здорових добровольців соответственно на 13,3 і 16,4 мм. рт. ст. [37].

У фармако-епідеміологічному дослідженні понад 18 тис. хворих з АГ пріменялі рілменідін під спостереженням лікарів загальної практики протягом року. NНачальная доза препарату (1 мг на добу) виявилася ефективною у 59% пацієнтів, ще у 23, 7% - гіпотензивний ефект був досягнутий при збільшенні дози рілменідіна до 2 мг /добу. У 11,6% пацієнтів було потрібно призначення двох, а у 1,8% - трьох антігіпертензівних препаратів. У цілому нормалізації АТ вдалося досягти у 96,2% больних. У 5,6% пацієнтів спостерігалися різні побічні явища, з-за яких 3, 6% хворих припинили прийом рілменідіна. Слід зазначити, що основні лабораторние параметри (рівень глюкози, холестерину, калію, креатиніну та мочевой кислоти) під впливом лікування достовірно не змінилися [38].

У літніх хворих з АГ рілменідін і гідрохлортіазиду при монотерапії володіли одінаковой гіпотензивної ефективністю. Обидва препарати не впливали достовірно на ЧСС. У хворих, які отримували гідрохлортіазиду, спостерігалися зрушення електролітного баланса - зменшення рівня калію і хлоридів і достовірне збільшення рівня мочевой кислоти. На тлі терапії рілменідіном такі зміни не відзначалися [39].

Однакова гіпотензивна ефективність рілменідіна (1 мг /доб) і гідрохлоротіазіда (25 мг /добу) була також продемонстрована у 244 хворих з мягкой і помірною АГ в багатоцентровому подвійному сліпому дослідженні [40].

У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні була показана порівнянна гіпотензівная ефективність атенололу і рілменідіна при помірною АГ. При цьому атенолол викликав достовірне зменшення ЧСС, а рілменідін не впливав на цей показатель [35].

моксонідин в дозі 0,2-0,4 мг при використанні як монотерапії знижує сістоліческое АД на 20-30 мм. рт. ст., а діастолічний - на 10-20 мм. рт. ст. NСніженіе АД відбувається, в основному, за рахунок падіння загального периферичного сосудістого опору. Кілька знижуються кінцево-систолічний і конечно-діастолічний об'єм лівого шлуночка, при цьому фракція викиду і ударний обсяг істотно не змінюються [21].

У відкритому дослідженні моксонідин у пацієнтів з помірною АГ у 62% з них оказалась ефективної доза 0,2 мг на добу, ще у 36% хворих нормалізація АТ була достігнута при прийомі препарату в дозі 0,4 мг /добу. Максимальне зниження артеріального тиску достігалось на 3 тижні від початку терапії, а потім цей ефект стабільно сохранялся протягом року спостереження. Очевидною перевагою моксонідин является, таким чином, відсутність розвитку толерантність до нього навіть при длітельном застосуванні [41].

У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, що включало 140 паціентов з м'якою та помірною АГ, при добовому моніторуванні АТ продемонстріровано подібне гіпотензивну дію моксонідин (0,2-0,4 мг /добу) і еналапріла (5-10 мг /добу) [42]. Даними добового моніторування АТ (26 хворих) подтверждена і однакова гіпотензивна ефективність моксонідин і каптоприлу [43].

моксонідин та гідрохлортіазиду, що використовувалися при лікуванні 160 пацієнтів з мягкой і помірною АГ як монотерапії , також були однаково ефективні. NКомбінація цих препаратів забезпечує додатковий гіпотензивний ефект, не визивая при цьому зростання частоти побічних ефектів; таким чином, вона може счітаться раціональної [44]. Аналогічні результати були отримані в ісследованіі, що включало хворих з м'якою АГ [45].

Найбільш великим контрольованим дослідженням із застосуванням агоністів I1-рецепторів було дослідження TOPIC (Treatment of Physiotens in Combination), в якому вивчалася ефективність моксонідин у вигляді монотерапії та в комбінації с еналаприлом, амлодипіном і гідрохлортіазидом. Усього в дослідження входило 566 хворих з м'якою і помірною АГ. Тривалість лікування становила 12 тижнів (8 тижнів - монотерапія моксонідин в дозі 0,2 і 0,4 мг на добу; 4 тижні - комбінірованная терапія). Моксонідин, що застосовувався у вигляді монотерапії, виявився еффектівним у 294 із 566 хворих (більш ніж у половини). При проведенні комбінірованной терапії найбільш ефективної була комбінація моксонідин і амлоді-піна (нормалізація АТ досягнута у 46,9% хворих). Комбінація моксонідин і еналаприлу була ефективною у 26,8% пацієнтів, моксонідин і гіпотіазид - у 21, 1% хворих [46].

Побічні ефекти, переносимість

Найбільш частими побічними ефектами рілменідіна є сухість у роті (4,9%), астенія (4,1%), безсоння (4,5%) [36]. Їх вираженість залежить від дози препарата і зменшується при тривалій терапії [47]. При застосуванні моксонідин чаще всього відзначалася сухість у роті (у 12,9% пацієнтів) [41]. Проте в цілому многочісленние реєстраційні і постмаркетингові дослідження свідчать об дуже добрій переносимості моксонідин - він викликав сухість у роті і седатівний ефект менш ніж у 10% хворих, що значно рідше, ніж при прімененіі інших антигіпертензивних препаратів центральної дії [48]. NПомімо сухості в роті та седативної дії, при застосуванні моксонідин наблюдалісь безсоння (5-8%) і головний біль (6%). Найбільшою частота побічних еффектов була у хворих старших вікових груп [49].

Обидва агоніста імідазолінових рецепторів, мабуть, не викликають 'рикошетне' АГ при скасуванні. У експерименті на спонтанно-гіпертензивних щурах було показано, что після закінчення лікування клонідином протягом 8 днів вказаний феномен развівается незалежно від дози препарату і вихідного рівня АТ. Після прімененія моксонідин рикошетне АГ не реєструвалося, що може бути пов'язано с високою селективністю цього препарату відносно імідзолінових рецепторів [50]. Показано також відсутність рикошетне АГ після скасування рілменідіна у паціентов з м'якою і помірною АГ. Тривалість попередньої терапії рілменідіном в цьому дослідженні складала 8 тижнів [35].

З обережністю слід призначати агоністи імідазолінових рецепторів паціентам з нирковою недостатністю, оскільки ниркова екскреція є основним шляхом їх елімінації. Показано, що при прогресуванні ниркової недостаточності зростає плазмова концентрація рілменідіна і збільшується вираженность його побічних ефектів [51]. Аналогічні дані були отримані относітельно моксонідин [52]. Хворих з кліренсом креатиніну нижче 30 мл /хв назначеніе зазначених препаратів протипоказано.

Висновок

Згідно Національним рекомендацій з профілактики, діагностики та лікування артеріальной гіпертонії 2001, група агоністів імідазолінових рецепторів вошла в перший ряд препаратів для лікування АГ. За ефективністю вони не поступаються такім групах препаратів, як діуретики, інгібітори АПФ і b-адреноблокатори. NПреімуществамі агоністів імідазолінових рецепторів є їх хороша переносімость, зручний режим дозування і відсутність негативного впливу на біохіміческіе показники крові. Враховуючи, що моксонідин покращує параметри углеводного обміну, він повинен, в першу чергу, рекомендуватися пацієнтам з сахарним діабет, можна особливо рекомендувати його застосування у пацієнтів з нарушеніем толерантності до глюкози і цукровим діабетом. У зв'язку з цим найважливіше значеніе набуває той факт, що моксонідин зменшує вираженість протеїнурії і уповільнює темпи зниження швидкості клубочкової фільтрації при діабетичній нефропатіі. Нарешті, на відміну від усіх інших антигіпертензивних препаратів моксонідін здатний зменшувати інсулінорезистентність у хворих на цукровий діабет 2 типу. Подальше розширення показань до використання препаратів цієї групи потрібно проведення великомасштабних багатоцентрових досліджень, які повинні дать відповідь на запитання: як впливає тривале застосування агоністів імідазолінових рецепторов на виживаність пацієнтів з АГ і ризик основних серцево-судинних ісходов.

Література

  1. Ernsberger P, Damon TH, Graff LM, et al. Moxonidine, a centrally acting anti-hypertensive agent, is a selective ligand for Il-imidazoline sites. J Pharmacol Exp Ther 1993; 264:172-82.
  2. Gothert M, Brass M, Bonisch H, Molderings GJ. Presynaptic Imidazoline Receptors: New Developments in Characterization and Classification. Ann NY AcadScil999; 881:99-143.
  3. Ernsberger P. The II-Imidazoline Receptor and Its Cellular Signaling Pathways. ArmNYAcadSci 1999; 881:35-53.
  4. Timmermans P, van Zwieten PA. a-Adrenoreceptors: Classification, localization, mechanisms, and target for drags. J Med Chem 1982; 25:1389-1401. N
  5. van Zwieten H. Modulation of sympathetic outflow by centrally acting antihyper-tensive drags. Cardiovasc Drags Ther 1996; 10:283-9.
  6. Harron D. Clinical pharmacology of imidazolines and related compounds. N Fundam Clin. Pharmacol 1992; 6: S41-4.
  7. Chan CK, Head GA. Relative importance of central imidazoline receptors for antihypertensive effects of moxonidine and rilmenidine. J Hypertens 1996; 14:855-64.
  8. Menani JY, Sato MA, Haikel L, et al Central moxonidine on water and NaCl intake. Brain Res Bull 1999; 49:273-9.
  9. Cechetto DF, Kline RL. Effect of rilmenidine on arterial pressure and urinary output in the spontaneously hypertensive rat. Eur J Pharmacol 1997; 325:47-55.
  10. Mukaddam-Daher S, Gutkowska J. Atrial natriuretic peptide is involved in renal action of moxonidine. Hypertension 2000; 35:1215-20.
  11. Amann K, Nichols C, Tornig J, et al. Effect of ramipril, nifedipine, and moxonidine on glomerular morphology and podocyte structure in experimental renal failure. Nephrol Dial Transplant 1996; 11:1003-11.
  12. Haxhiu MA, Dreshaj IA, McFadden CB, et al. Moxonidine acting centrally inhibits airway reflex responses. Ann NY Acad. Sci 1999; 881:372-82.
  13. Bing C, King P, Pickavance L, et al. The effect of moxonidine of feeding and body fat in obese Zucker rats; role of hypothalamic NPY neurons. Br J Pharmacol 1999; 127:35-42.
  14. Troconiz IF, de Alwis DP, Tillmann C, et al. Comparison of manual versus ambulatory blood pressure measurements with pharmacocinetic-pharmacodinamic modeling of antihypertensive compounds: application on moxonidine. Clin Pharmacol Ther 2000; 68:18-27.
  15. Messerli F. Moxonidine: a new and versatile antihypertensive. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35: S53-6.
  16. Genissel P, Bromet N. Pharmacokinetics of rilmenidine Am J Med 1989; 87: S18-23.
  17. Szabo B, Bock C, Nordheim U, et al. Mechnism of the sympaticoinhibition produced by the clonidine-like drags rilmenidine and moxonidine. Ann NY Acad Sci 1999; 881:253-64.
  18. Mitrovic V, Patyna W, Huting Hemodynamic an

Народні методи лікування

Як позбутися від поліпів у товстому кишечнику

Поділюся досвідом позбавлення від поліпів. Провів я цей процес в 1991 році, і до цього часу у мене все в нормі.

2017-08-18 01:56:47

Морквяний сік: і смачно, і корисно

Я - агроном-біохімік. Все життя займався вивченням рослин, овочів, ягід і їх лікувальними і харчовими властивостями. Мені 72 роки, пропрацював у сільському господарстві агрономом 53 року і більше 20 років був директором радгоспу. Хочу розповісти про чудо-овочі - моркви.

2017-08-18 02:40:46

Як я вилікувала дифузний зоб

Це сталося 20 років тому: я позбулася зоба. Звернула увагу, що ця хвороба не дає спокою багатьом людям. Мій щасливий досвід залишає всім надію на зцілення.

2017-08-17 23:15:42

Цистит. Хіба це справа житейська?

Він не їздить на «Мерседесі» і в дні столітнього ювілею оборонного підприємства, де трудиться не один десяток років, його прізвище не значилася в переможних реляціях про досягнення. Але більшість заводчан відмінно знає дорогу до кабінету свого «сімейного лікаря» Іллі Григоровича Бабаєва. Фахівець широкого профілю, терапевт Бабаєв в своєму здоровпункті лікує недуги, з якими ми, як правило, стикаємося в повсякденному житті. І. Г. Бабаєвим розповідає про такий вельми поширених захворювань, як цистит.

2017-08-17 23:14:51

Лікування астми народними засобами

Астма - це захворювання, що виникає при спазмах в бронхах, а причиною її виникнення є алергія. Астму можуть викликати часті простудні захворювання, якщо їхнє лікування не було достатньо ефективним, а також захворювання нирок і забруднена атмосфера.

2017-08-18 01:58:28

Секрет обліпихової олії

Я потрапляли до рук і аптечне обліпихова олія, і кустарне, мабуть, приготоване за звичайним рецептом. Ні, це було не масло, так, якась незрозуміла бліда рідина. Справжнє обліпихова олія знайшло свою славу незвичайною цілющістю, а таку цілющість масло набуває тоді, коли воно правильно приготовлене. Це поняття включає в себе багато тонкощів, які необхідно знати при приготуванні цього цілющого обліпихової олії.

2017-08-17 23:16:11

Мазь від екземи виявилася ефективною

Давно хотіла вам написати лист, але не наважувалася. Я сама з Азербайджану. 7 років живу в Росії. Хочу поділитися своїм досвідом, як можна позбутися від мокнучі екземи.

2017-08-17 23:15:00

Як позбавитися від високого тиску?

Я також хочу поділитися радою. Розкажу, як позбавився від високого тиску. У 1968 році верхній показник почав зашкалювати - 200-240. У вухах весь час стояв шум, ніби працював двигун. Ліки не допомогли.

2017-08-17 23:15:31

Вірусний гепатит «С». Не втрачайте оптимізму!

Вірус гепатиту «С» - дрібний РНК - вірус, що відноситься до сімейства флавовірусов. Вірус гепатиту «С» малоустойчів у зовнішньому середовищі, але здатний зберегти активність навіть при нагріванні до 50 градусів за Цельсієм. Основне джерело зараження - хворі з гострою або хронічною формою гепатиту «С», а також вірусоносії

2017-08-17 23:15:14

Готуйте «сани» влітку

Є хороший спосіб уникнути простудних захворювань і влітку, і взимку. Їм моя сім'я користується не перший рік.

2017-08-17 23:14:43

Медицина

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість - доля багатьох росіянок - Щорічно від раку молочної залози вмирають приблизно 23 тис росіянок. Про це, як передає кореспондент РІА 'Новости', повідомив у вівторок на прес-конференції директор Російського онкологічного наукового центру ім.Блохіна Михайло Давидов. R

2017-08-17 23:12:55

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань - На сніданок Баррі Гроувз з'їв велике яйце і 100 грамів підсмаженої на топленому салі печінки. А потім запив все це какао з подвійними вершками. На обід 72-річний Баррі зі своєю 70-річною дружиною Монікою насолодяться свининою із жирком і зеленими овочами в олії. І, нарешті, подружжя, що проживає в Оксфорді, очікує легка вечеря з сиру, домашніх яблук або груш, увінчаних вершками, і какао. Незважаючи на 40 років такої жирної дієти, Баррі важить на 3 кг менше, ніж у день весілля. У 1957 році він важив 72 кг.

2017-08-17 23:13:20

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах - Суперсучасна пересувна лабораторія для обстеження хворих на цукровий діабет почала працювати в Нижньогородській області. Учора з її допомогою було обстежено 30 мешканців з Богородського району, сьогодні - приблизно стільки ж нижньогородців, повідомили сьогодні на презентації лабораторії.

2017-08-17 23:12:38

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез і лікування

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез та лікування - Жовчний рефлюкс - синдром, досить часто супроводжує найпоширеніші захворювання верхніх відділів травного каналу: хронічні гастрити, виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба.

2017-08-17 23:13:46

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків - Цукровий діабет 1 типу (ЦД 1 типу), що називалася до недавнього часу інсулінозалежний, а ще раніше - ювенільний цукровий діабетом, вражає в основному людей молодого віку і дітей. В останні роки спостерігається сплеск захворюваності на цукровий діабет 1 типу, найбільш виражений у дітей та підлітків. За 25 років захворюваність СД 1 типу серед дітей московської популяції зросла в два рази. В даний час у Москві налічується близько 1200 дітей з ЦД у віці до 15 років.

2017-08-17 23:13:59

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи»

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи» - Жінки, що приймають під час першого триместру вагітності фолієву кислоту можуть значно знизити ризик розвитку у потомства такого пороку як розщеплена губа («заяча губа»). До цього висновку прийшли американські вчені з Національного інституту гігієни навколишнього середовища (National Institute of Environmental Health Sciences).

2017-08-17 23:13:02

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на - На Європейському Півночі погода буде нестійка з коливаннями метеопараметров. Через це погіршення самопочуття можливо у людей із захворюваннями серця і судин, а з-за підвищеної вологості повітря не виключені загострення у тих, хто страждає захворюваннями опорно-рухового апарату та бронхо-легеневі захворювання.

2017-08-17 23:13:53

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу - Вагітні жінки, які страждають від ожиріння, мають підвищений ризик того, що їх немовлята можуть померти незабаром після народження, особливо якщо мав місце передчасний розрив (плодових) оболонок (ПРО).

2017-08-17 23:43:38

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії - Функціональні порушення (ФН) шлунково-кишкового тракту займають одне з провідних місць у структурі патології органів травлення. Так, наприклад, рекурентні абдомінальні болі у дітей носять функціональний характер у 90-95% дітей і лише у 5-10% пов'язані з органічною причиною. Приблизно в 20% випадків хронічна діарея у дітей також обумовлена функціональними розладами.

2017-08-17 23:13:28

Середньовічні отрути і ліки

Середньовічні отрути і ліки - Багато століття лікар задовольнялися тим, що примушували пацієнтів приймати настої трав, порошків рослинного і тваринного походження, дія яких було зазначено на практиці - іншими словами, хворі виконували роль піддослідних кроликів .

2017-08-17 23:12:46