Терапія депресій непсихотичних рівня: досвід застосування піразидол

Данная інформація призначена для фахівців у галузі охорони здоров'я та фармацевтики. Пацієнти не повинні використовувати цю інформацію в якості медичних рад чи рекомендацій. N

Терапія депресій непсихотичних рівня: досвід застосування Піразідола - ефективність і безпека

Професор Е.Б. Дубницький, к.м.н. Б.А. Волель
Науковий центр психічного здоров'я РАМН, Москва


Введення

Russky Meditsinsky Journal Клінічний досвід, який підтвердив вираженість і потенційну небезпеку побочних ефектів традиційних інгібіторів моноамінооксідази (гепатотоксичність, потенцірованіе пресорними ефектів тирамін), пов'язаних із тривалим, усілівающімся в міру прийому або необоротним пригніченням ферментативної актівності, зажадав відмови від широкого застосування засобів цього ряду. Разом с тим при проведенні подальших фармакологічних досліджень не міг не учітиваться той факт, що гальмування МАО - специфічного ферменту, каталізірующего окисне дезамінування моноамінів, що беруть участь в регуляціі функцій ЦНС, є одним з важливих шляхів впливу на нейромедіаторние процеси, психологічними особливостями базисні механізми депресій. Дані о множинності моноамінооксідази з виділенням двох типів: МАО-А і МАО-Б позволілі направити науковий пошук в області психофармакології антидепресантів на синтез сполук, подібно інгібіторів МАО блокуючих фермент, який призводить до кумуляцію моноамінових нейромедіаторів, але позбавлених небажаних ефектів традіціонних ІМАО . Розвиток наукових досліджень у цьому напрямку привело до сінтезу ІМАО виборчого дії (ОІМАО-А), що пригнічують фермент на короткий время і відповідно - свідомо володіють мінімальними побічними ефектами, прісущімі ІМАО.

До числа антидепресантів з такими властивостями відноситься пірліндол (піразидол) -один з перших представників ОІМАО-А. Будучи атиповим антидепресантом четирехцікліческой структури, синтезованим вітчизняними Нейрофармакология еще в 1975 р, і найбільш активним серед сполук цього ряду, піразидол обнаружіл оригінальний механізм дії: інгібуючий вплив не тільки на актівность МАО, але також на нейрональний захоплення моноамінів. Поряд з ізбірательним інгібуванням МАО типу А, піразидол вибірково дезамінірует серотонін і норадреналін.

Активне фармакологічне і клінічне вивчення ОІМАО-А і зокрема, пірліндола, що проводилося з кінця 70-х років, підтвердило його можна порівняти з действіем ТЦА антидепресивну активність і перевага над ТЦА в плані Пропущено кардіотоксичними і антихолінергічних побічних ефектів [1,2,5,6,21].

Мета цього відкритого дослідження, проведеного у відділі по вивченню погранічной психічної патології і психосоматичних розладів (керівник -академік РАМН професор А. Б. Смулевіч) НЦПЗ РАМН - оцінка ефективності та безопасності піразидол ( Випуск препарату відновлений вітчизняної промишленностью в 2002 р. Необхідна для проведення дослідження кількість Піразідола люб'язно надано ЗАТ 'Мастерлек'. ) при депресивних состояніях.

Матеріали та методи дослідження

Відбір хворих у дослідження проводився з урахуванням загального прогнозу еффектівності антидепресивної терапії, згідно з яким при купировании аффектівних розладів значною вираженості (важкі депресії) предпочтітельни інтенсивні методики лікування із застосуванням антидепресантів три- і гетероциклічної структури [11,14,20]. Відповідно вивчена вибірка сформірована з числа пацієнтів зрілого віку (18-60 років), які страждають депрессіямі непсихотичних рівня (легкого та середнього ступеня важкості).

Критерії включення:

· відповідність клінічної картини спостережуваного розлади діагностичним крітеріям МКБ- 10 для депресивного епізоду (F32) або рекурентного депресивного расстройства (F33);

· вираженість депресії в формалізованої оцінці не менше 16 балів за шкалою Гамільтона (HDRS-21);

· інформовану згоду на участь в дослідженні;

· адекватні методи контрацепції для жінок дітородного віку.

виключалися пацієнти з ознаками органічного ураження ЦНС, важких соматіческіх захворювань, відхилень у лабораторних тестах, високого ризику суіціда, зловживання психоактивними речовинами.

Переважним розладом в вивченої вибірці (30 пацієнтів - 24 жінки і 5 чоловіків, середній вік 39 ± 4,1 років) опинилися рекурентні депресії помірною степені тяжкості (21 спостереження - 70% від кількості хворих , що склали вибірку). NДлітельность поточного розладу на момент обстеження варіювала від 1 до 8 мес.

Терапія піразидол проводилася за гнучкою методикою, що передбачає призначення схеми лікування та терапевтичних доз препарату відповідно до псіхопатологіческой структурою, вагою проявів та особливостями динаміки наблюдаемого афективного розладу. Початкова доза препарату склала 50-75 мг /добу, середня добова - 200-350 мг і розподілялася на 2 прийоми (у вечірні часи у зв'язку з ризиком інсомнії піразидол не призначався). Курс лікування Піразідолом склав для всіх пацієнтів 28 днів - 4 тижнів активної терапії. У случаях інсомнії допускалося застосування анксіолітиків бензодіазепінового ряду (феназепам до 3 мг /добу, клоназепам - до 2 мг на добу, альпразолам - до 1 мг на добу).

Для оцінки ефективності та безпеки терапії використовувалися наступні інструменти: Шкала загального клінічного враження (CGI), Шкала Гамільтона для оценкі депресії (HDRS-21), Шкала оцінки побічних ефектів (UKU).

Терапевтичний ефект оцінювався як позитивний при реєстрації вираженного або суттєвого поліпшення за шкалою CGI, а також при зниженні суми баллов за шкалою Гамільтона більше ніж на 50% у порівнянні з вихідними значеннями. NСтатістіческій аналіз здійснювався за допомогою методів непараметричної статістікі.

Результати

Повністю завершили дослідження 29 з 30 пацієнтів, що становить 96,6% больних вивченої вибірки (Причиною відміни терапії було в цьому випадку допущенное хворий порушення схеми лікування. ).

Позитивний ефект терапії (виражений та істотне поліпшення в шкале CGI) з арегістрірован у більшості хворих: сумарна еффектівность склала 73% (рис. 1). Слід зазначити, що частка респондеров в ізученной вибірці порівнянна з розрахунками, що приводяться як вітчизняними, так і зарубежнимі авторами [3,7,16,18].

Сумарна ефективність і частота побічних явищ на терапії піразидол в вивченої вибірці

Рис. 1. Сумарна ефективність і частота побічних явищ на терапіі піразидол в вивченої вибірці (n = 29)

Дані про хорошу переносимість і безпеку піразидол, які приводяться в літературе [10,13, 17,19], також узгоджується з результатами, отриманими в настоящем дослідженні. А ті, що терапію побічні явища, як це показано на малюнку 1, виявлялися приблизно у чверті хворих (у 8 з 29 паціентов - 27,6%). При цьому всі небажані явища: сухість у роті (3 наблюденія), тахікардія (2 спостереження), пітливість (2 спостереження), головокруженіе (1 спостереження) - належали до числа легких, що не вимагають не только відміни терапії, але навіть зниження дози у зв'язку з їх повної оборотність в теченіе декількох днів. Антихолінергічний характер побічних ефектів позволяет зв'язати їх з впливом піразидол не стільки на систему інгібірованія МАО, скільки на зворотне захоплення моноамінів, притаманним цьому антідепрессанту [6,8].

Позитивна динаміка з редукцією депресивних розладів в процесі терапіі (потижнево зниження середніх сумарних показників за шкалою Гамільтона) графіческі представлена на малюнку 2. Можна бачити, що в ході лікування наблюдается гармонійна редукція проявів депресії . Тенденція до сніженію суми балів за цією шкалою виразно виявляється вже до другого тижня терапіі і до 4-му тижні більш ніж 50% зниження значень відповідних показателей стає статистично значущим (р <0.01).

Редукція депресивних розладів в процесі терапії піразидол

Рис. 2. Редукція депресивних розладів в процесі терапії піразідолом (динаміка сумарного балу шкали HDRS-21)

Якщо розглядати психофармакологічних активність піразидол з урахуванням діфференціаціі клініко-фармакологічних ефектів антидепресантів у залежності NОТ приналежності проявів депресії до позитивної або негативної афективними [11,12], то піразидол може бути віднесений до числа антидепресантів, достовірно еффектівних при депресіях з переважанням позитивної афективними. Про це свідетельствуют наступні факти.

У числі нон-респондеров до терапії піразидол в вивченої вибірці виявилися больние з переважанням в картині депресій проявів негативної афективними -апатит-адінаміческіх і деперсоналізаціонних. Цей результат, хоча і розходиться с даними деяких дослідників [2], що вказують на ефективність піразидол прі депресіях з подібною симптоматикою, але не суперечить концепції тімоаналептіческой активності антидепресантів [12].

Ця концепція на відміну від традиційних уявлень про спектр клінічних еффектов антидепресантів, відповідно до яких стимулюють тімоаналептікі протиставляються седативну, дозволяє співвіднести властивості псіхотропних коштів цього класу не з окремо взятими симптомами (психомоторне гальмування - тривога), а з цілісною психопатологічної характерістікой депресивного розладу. В якості такої характеристики рассматрівается домінування в клінічній картині явищ позитивної або негатівной афективними.

З цієї точки зору можуть бути представлені і клінічні дані цього ісследованія, що свідчать про однакову ефективності піразидол при депресіях с переважанням з переважанням вітальних, тривожних, іпохондричних (з преобладаніем сенсоіпохондріі) проявів. Як це показано на малюнку 3, і при формалізованной оцінці між такими параметрами HDRS-21 як «депресія», з одного сторони і «тривога» - з іншого (Параметр <соматизація>з клінічної точки зренія включає як соматичні симптоми гіпотіміі, так і анксіозние расстройства (соматична тривога). ), у традиційній інтерпретації представляющіх собою симптоми-мішені, «відповідальних» за полярні властивості антідепрессантов: стимулюючу або седативну, істотних відмінностей не обнаружено. У процесі терапії піразидол спостерігалася редукція всіх перечісленних складових депресивного синдрому, причому зворотний розвиток тревогі (усупереч думці про мінімальну ефективність препарату в подібних випадках [4, 9]) навіть випереджає позитивну динаміку власне депресивних проявленій. Ця особливість психотропну активності піразидол - здатність препарата купірувати як психомоторне гальмування, так і тривогу, може бути інтерпретірована у світлі викладеної вище концепції тімоаналептіческого дії антідепрессантов.

Динаміка середніх показників за параметрами HDRS-21

Рис. 3. Динаміка середніх показників за параметрами HDRS-21 'депресія' - 'тривога' - 'соматизація'

Обговорення

Встановлено, що піразидол є ефективним антидепресантом, що володіє благопріятним профілем переносимості та безпеки, що узгоджується з даними літератури. Гарна переносимість, відсутність виражених побічних ефектів является безсумнівною перевагою препарату. Швидкий розвиток тімоаналептіческого ефекту, гармонійне вплив як на тужливий, так і на тревожний афект, дозволяє рекомендувати піразидол як засіб лікування депрессій з переважанням вітальних, тривожних проявів.

Результати проведеного дослідження свідчать про те, що ефективність Піразідола при впливі на депресивну симптоматику сполучена з аффинитет последней до позитивної афективними. Можливо, саме з цією обставиною связано відсутність клінічного ефекту при лікуванні апатії-адінаміческіх і деперсоналізаціонних депресій. Отримані дані підтверджують точку зору современних дослідників про недоцільність підрозділи клініко-фармакологічного действія антидепресантів за ознакою полярності на стимулюючі та седативні. N

Література:

1. Авруцкий Г.Я., Вовін Р.Я., Лічко А.Е., Смулевіч А.Б. Біологічна терапія псіхіческіх захворювань М; 1975: 311 с.

2. Бабаян Е.А., Руденко Г.М., Ульянова Г.А. та ін Клінічні дослідження піразідола (аналіз даних Фармакологічного комітету). Нові психотропні средства. Матеріали симпозіуму Львів; 1978: 25-36

3. Барнштейн Є.І., Нуллер Ю.А., гострив В.А. Досвід застосування піразидол в амбулаторной та стаціонарної практиці. Нові психотропні засоби. Матеріали сімпозіума Львів; 1978: 62-65

4. Даниленко Є.Т., Веселовський В.В., Нуменко Л.В. Особливості впливу піразідола на депресивний стан. Нові психотропні засоби. Матеріали сімпозіума Львів; 1978: 50-54

5. Машковский М.Д., Андрєєва Н.І. Фармакологічні основи антидепресивної актівності нового психотропного препарату піразидол. Журн неврол і психіатр, 1975; 3: 430-435

6. Машковский М.Д., Андрєєва Н.І. Фармакологічні властивості антидепресантів М 1983: 240;

7. Мосолов С.М., Шаров О.І., Коган А.Д., Рівкін П.В. Порівняльна еффектівность міансерін і піразидол при ендогенної депресії. Журн неврол і псіхіатр 1990; 4: 108 - 114

8. Мосолов С.М., Костюкова Є.Г. Актуальні питання фармакотерапії депресій. NНовие досягнення в терапії психічних захворювань М 2002: 211-231

9. Пантелєєва Г.П., Кінцевий В.А. Лікування депресивних станів піразіодом. NНовие психотропні засоби. Матеріали симпозіуму Львів; 1978: 59-65

10. Саарма Ю.М., Саарма М.М. Клінічний аналіз антидепресивної ефекту піразідола. Нові психотропні засоби. Матеріали симпозіуму Львів; 1978; 32-36

11. Смулевіч А.Б., депресії в цій сфері медицини М 2001: 253

12. Смулевіч А.Б., депресії при психічних і соматичних захворюваннях М 2003: 430

13. Урсова Л.Г., Мітіхіна І.А., Новицька А.К. Лікування піразидол хворих з депрессівнимі станами. Нові психотропні засоби. Матеріали симпозіуму Львов; 1978: 55-58

14. Anderson IM Selctive serotonin reuptake inhibitors versus tricyclic antidepressants: a meta-analysis of efficacy and tolerability J. Affect. Disord. N2000; 58: 19-36

15. Bazire S. Psychotropic drug directory Bath 2002: 340 p

16. Bruhwyler J., Liegeois JF, Geczy J. Pirlindole: a selective reversible inhibitor of monoamine oxidase A. A review of its preclinical properties. NPharmacol Res 1997; 36 (1): p.23-33

17. De Wilde JE, Geerts S., Van Dorfe J. A double-blind randomized placebo-cоntrolled study of the efficacy and safety of pirlindole, a reversible monoamine oxidase A inhibitor, in the treatment of depression. Acta Psychiatr Scand.; 1996; 94: p. N404-410

18. Ehlers T, Ritter M. Effects of the tetracyclic antidepressant pirlindole on sensorimotor performance and subjective condition in comparison to imipramine and during interaction of ethanol. Neuropsychobiol. 1984; 12 (1): p. 48 - 54

19. Fiedler VB, Buchheim S., Nitz RE, Scholtholt J. Hemodynamic effects of pirlindole, new tetracyclic antidepressant agent. Arzneim. Frsch. 1983, 33: p. 244-250

20. Kasper S. The pharmacological rationale for the clinical use of antidepressants J. Clin. Psychiat; 1997, 11:501-504

21. Tanghe A., Geerts S., Van Dorpe J. Double-blind randomized controlled study of the efficacy and tolerability of two reversible monoamine oxidase A inhibitors, pirlindole and moclobemide, in the treatment of depression. Acta Psychiatr Scand. 1997; 96: p. 134-141

Опубліковано з дозволу адміністрації Російського Медичного Журналу.


Народні методи лікування

Як позбутися від поліпів у товстому кишечнику

Поділюся досвідом позбавлення від поліпів. Провів я цей процес в 1991 році, і до цього часу у мене все в нормі.

2017-10-22 08:35:55

Морквяний сік: і смачно, і корисно

Я - агроном-біохімік. Все життя займався вивченням рослин, овочів, ягід і їх лікувальними і харчовими властивостями. Мені 72 роки, пропрацював у сільському господарстві агрономом 53 року і більше 20 років був директором радгоспу. Хочу розповісти про чудо-овочі - моркви.

2017-10-22 03:46:37

Як я вилікувала дифузний зоб

Це сталося 20 років тому: я позбулася зоба. Звернула увагу, що ця хвороба не дає спокою багатьом людям. Мій щасливий досвід залишає всім надію на зцілення.

2017-10-21 22:12:35

Цистит. Хіба це справа житейська?

Він не їздить на «Мерседесі» і в дні столітнього ювілею оборонного підприємства, де трудиться не один десяток років, його прізвище не значилася в переможних реляціях про досягнення. Але більшість заводчан відмінно знає дорогу до кабінету свого «сімейного лікаря» Іллі Григоровича Бабаєва. Фахівець широкого профілю, терапевт Бабаєв в своєму здоровпункті лікує недуги, з якими ми, як правило, стикаємося в повсякденному житті. І. Г. Бабаєвим розповідає про такий вельми поширених захворювань, як цистит.

2017-10-22 02:42:30

Лікування астми народними засобами

Астма - це захворювання, що виникає при спазмах в бронхах, а причиною її виникнення є алергія. Астму можуть викликати часті простудні захворювання, якщо їхнє лікування не було достатньо ефективним, а також захворювання нирок і забруднена атмосфера.

2017-10-22 00:19:04

Секрет обліпихової олії

Я потрапляли до рук і аптечне обліпихова олія, і кустарне, мабуть, приготоване за звичайним рецептом. Ні, це було не масло, так, якась незрозуміла бліда рідина. Справжнє обліпихова олія знайшло свою славу незвичайною цілющістю, а таку цілющість масло набуває тоді, коли воно правильно приготовлене. Це поняття включає в себе багато тонкощів, які необхідно знати при приготуванні цього цілющого обліпихової олії.

2017-10-22 02:56:00

Мазь від екземи виявилася ефективною

Давно хотіла вам написати лист, але не наважувалася. Я сама з Азербайджану. 7 років живу в Росії. Хочу поділитися своїм досвідом, як можна позбутися від мокнучі екземи.

2017-10-21 22:11:45

Як позбавитися від високого тиску?

Я також хочу поділитися радою. Розкажу, як позбавився від високого тиску. У 1968 році верхній показник почав зашкалювати - 200-240. У вухах весь час стояв шум, ніби працював двигун. Ліки не допомогли.

2017-10-22 10:57:01

Вірусний гепатит «С». Не втрачайте оптимізму!

Вірус гепатиту «С» - дрібний РНК - вірус, що відноситься до сімейства флавовірусов. Вірус гепатиту «С» малоустойчів у зовнішньому середовищі, але здатний зберегти активність навіть при нагріванні до 50 градусів за Цельсієм. Основне джерело зараження - хворі з гострою або хронічною формою гепатиту «С», а також вірусоносії

2017-10-22 10:23:42

Готуйте «сани» влітку

Є хороший спосіб уникнути простудних захворювань і влітку, і взимку. Їм моя сім'я користується не перший рік.

2017-10-22 10:16:42

Медицина

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість - доля багатьох росіянок - Щорічно від раку молочної залози вмирають приблизно 23 тис росіянок. Про це, як передає кореспондент РІА 'Новости', повідомив у вівторок на прес-конференції директор Російського онкологічного наукового центру ім.Блохіна Михайло Давидов. R

2017-10-21 22:33:55

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань - На сніданок Баррі Гроувз з'їв велике яйце і 100 грамів підсмаженої на топленому салі печінки. А потім запив все це какао з подвійними вершками. На обід 72-річний Баррі зі своєю 70-річною дружиною Монікою насолодяться свининою із жирком і зеленими овочами в олії. І, нарешті, подружжя, що проживає в Оксфорді, очікує легка вечеря з сиру, домашніх яблук або груш, увінчаних вершками, і какао. Незважаючи на 40 років такої жирної дієти, Баррі важить на 3 кг менше, ніж у день весілля. У 1957 році він важив 72 кг.

2017-10-21 22:09:30

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах - Суперсучасна пересувна лабораторія для обстеження хворих на цукровий діабет почала працювати в Нижньогородській області. Учора з її допомогою було обстежено 30 мешканців з Богородського району, сьогодні - приблизно стільки ж нижньогородців, повідомили сьогодні на презентації лабораторії.

2017-10-21 22:00:56

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез і лікування

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез та лікування - Жовчний рефлюкс - синдром, досить часто супроводжує найпоширеніші захворювання верхніх відділів травного каналу: хронічні гастрити, виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба.

2017-10-22 10:17:46

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків - Цукровий діабет 1 типу (ЦД 1 типу), що називалася до недавнього часу інсулінозалежний, а ще раніше - ювенільний цукровий діабетом, вражає в основному людей молодого віку і дітей. В останні роки спостерігається сплеск захворюваності на цукровий діабет 1 типу, найбільш виражений у дітей та підлітків. За 25 років захворюваність СД 1 типу серед дітей московської популяції зросла в два рази. В даний час у Москві налічується близько 1200 дітей з ЦД у віці до 15 років.

2017-10-21 22:29:31

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи»

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи» - Жінки, що приймають під час першого триместру вагітності фолієву кислоту можуть значно знизити ризик розвитку у потомства такого пороку як розщеплена губа («заяча губа»). До цього висновку прийшли американські вчені з Національного інституту гігієни навколишнього середовища (National Institute of Environmental Health Sciences).

2017-10-21 22:09:06

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на - На Європейському Півночі погода буде нестійка з коливаннями метеопараметров. Через це погіршення самопочуття можливо у людей із захворюваннями серця і судин, а з-за підвищеної вологості повітря не виключені загострення у тих, хто страждає захворюваннями опорно-рухового апарату та бронхо-легеневі захворювання.

2017-10-21 22:29:46

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу - Вагітні жінки, які страждають від ожиріння, мають підвищений ризик того, що їх немовлята можуть померти незабаром після народження, особливо якщо мав місце передчасний розрив (плодових) оболонок (ПРО).

2017-10-21 22:58:01

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії - Функціональні порушення (ФН) шлунково-кишкового тракту займають одне з провідних місць у структурі патології органів травлення. Так, наприклад, рекурентні абдомінальні болі у дітей носять функціональний характер у 90-95% дітей і лише у 5-10% пов'язані з органічною причиною. Приблизно в 20% випадків хронічна діарея у дітей також обумовлена функціональними розладами.

2017-10-21 22:10:24

Середньовічні отрути і ліки

Середньовічні отрути і ліки - Багато століття лікар задовольнялися тим, що примушували пацієнтів приймати настої трав, порошків рослинного і тваринного походження, дія яких було зазначено на практиці - іншими словами, хворі виконували роль піддослідних кроликів .

2017-10-22 12:26:53