Антагоністи кальцію

Данная інформація призначена для фахівців у галузі охорони здоров'я та фармацевтики. Пацієнти не повинні використовувати цю інформацію в якості медичних рад чи рекомендацій. N

Антагоністи кальцію - принципи терапії в світлі даних доказательних досліджень

Професор С.Ю. Марцевич
ГНІЦ профілактичної медицини, Москва


Загальна характеристика антагоністів кальцію

Russky Meditsinsky Journal Антагоністи кальцію - група препаратів, яких об'єднує здатність обратімо блокувати ток кальцію через так звані повільні кальцієві канали. За хімічною структурою ці препарати діляться на дві великі підгрупи - дигідропіридину (ніфедипін, амлодипін, фелодіпін та ін), в свойствах яких переважає ефект периферичної вазодилатації, і недігідропірідіни (верапаміл і дилтіазем), у властивостях яких преобладает негативне хроно-і інотропну дію, а також здатність уменьшать атріовентрикулярну провідність.

Різні лікарські форми

Антагоністи кальцію підрозділяють також на три покоління. До першому поколенію відносять таблетки звичайної тривалості дії, які для підтримання постійного ефекту необхідно призначати 3 або навіть 4 рази на день. До препаратів другого покоління відносять препарати з більш високой вазоселектівностью (покоління IIб), і спеціальні лікарські форми тех же самих ніфедипіном, що володіють здатністю поступово надходити в організм (покоління ІІа - лікарські форми сповільненого вивільнення). NПрімером останніх служать численні лікарські форми ніфедипіну пролонгірованного дії. Третє покоління складають молекули дігідропірідіни іншої молекулярної структури - амлодипін.

Істотною перевагою антагоністів кальцію ІІа покоління є не только можливість призначати їх 1 або 2 рази на день, але і значно більша їх безопасность. Остання обставина пояснюється тим, що препарати другого поколенія створюють більш рівномірну концентрацію в крові і тому рідше дають побочние дії (виникнення побічних ефектів антагоністів кальцію залежить не стільки від концентрації препарату в крові, скільки від швидкості її нарастанія).

Область клінічного застосування

Антагоністи кальцію використовуються в кардіології з середини 70-х років, вследствіе високої ефективності і хорошої переносимості вони швидко завоювали популярность серед лікарів. Антагоністи кальцію мають виразною здатністю сніжать артеріальний тиск, тому вони активно використовуються в якості гіпотензівних препаратів. Вираженість цього ефекту антагоністів кальцію за крайней мірою не поступається такої ж інших груп гіпотензивних препаратів - діуретіков, b-адреноблокаторів, інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ). N

Антагоністи кальцію мають виразним впливом на ішемію міокарда і тому іспользуются як антиангінальні препарати при лікуванні стабільної стенокардії напряженія. Вони зменшують вираженість ішемії міокарда під час фізичного нагрузкі і за рахунок цього перешкоджають появі приступів стенокардії. NНедігідропірідіновие антагоністи кальцію використовуються також як антиаритмічні препарати (при суправентрикулярних порушеннях ритму). Їх призначають також для леченія гіпертрофічної кардіоміопатії.

Вплив на прогноз захворювання

З початку 80-х років стали проводиться дослідження, метою яких було вивчити вліяніе антагоністів кальцію на прогноз захворювання. Дані таких досліджень не завжди приносили очікувані результати. Так, було показано, що призначення дігідропірідінових антагоністів кальцію короткої дії хворим нестабільною стенокардіей і гострим інфарктом міокарда не тільки не поліпшує прогноз заболеванія, але може навіть погіршити його [1]. Ці дані стали ще більш очевіднимі після проведеного в 1995 р. мета-аналізу Furberg et al. [2], продемонстрровавшего, що у хворих на ішемічну хворобу серця, недавно перенесшіх інфаркт міокарда, призначення дигідропіридинових антагоністів кальцію короткого дії в помірних і високих дозах може викликати збільшення загальної смертності.

На жаль, ці дані без всякого на те підстави намагалися перенести на всех хворих з будь-якими серцево-судинними захворюваннями, зокрема, на больних з артеріальною гіпертонією. Крім того, робилися спроби стверджувати, що отріцательним впливом на смертність можуть володіти й антагоністи кальцію второго покоління.

У грудні 2000 р. в одному і тому ж номері журналу Lancet були опубліковані результати двох мета-аналізів. В мета-аналіз M. Pahor et al. включили 6 великих контроліруемих досліджень [3]. Було показано, що АК викликають таке ж, як і другіе гіпотензивні препарати, зниження артеріального тиску, при цьому вони достовірно збільшують ріск інфаркту міокарда і ризик основних серцево-судинних подій. Автори сделалі висновок про те, що АК поступаються з безпеки інших групувань препаратів (в першу чергу інгібіторів АПФ) і не повинні використовуватися в якості препаратов першій лінії.

В результаті мета-аналізу, виконаного колективом учених, які представляли Всемірную Організації Охорони здоров'я та Міжнародне товариство вивчення гіпертоніі, що брали участь у дослідженнях щодо зниження АД (World Health Organization /International Society of Hypertension Blood Pressure Lowering Treatment Trialists 'Collaboration), був зроблений висновок про те, що АК нічим не поступаються іншим гіпотензивні препарати у впливі на основні ускладнення АГ і повинні використовуватися нарівні з іншими препаратами при лікуванні АГ [4]. NІнтересно, що більша частина досліджень, включених в обидва ці мета-аналізу, совпалі.

Незважаючи на суперечливі висновки, обидва названі вище мета-аналізу фактично показалі, по-перше, що АК не збільшують загальної смертності, по-друге, що АК обладают деякими особливостями в порівнянні з іншими гіпотензивними препаратамі у впливі на конкретні ускладнення, зокрема на МІ (табл. 1). N

Порівняння 2-х мета-аналізів з вивчення впливу антагоністів кальцію на прогноз захворювання (в порівнянні з іншими гіпотензивними препаратами)

Закінчивши те, що останні роки великі контрольовані дослідження подтверділі безпеку антагоністів кальцію [5-7]. У таблиці 2 представлені основние результати досліджень, в яких вивчався вплив на «кінцеві точкі» антагоністів кальцію і в яких брало участь більше 2000 хворих. Видно, что антагоністи кальцію порівнювали з самими різноманітним препаратами - інгібіторамі АПФ, діуретиками, b-адреноблокаторами. Очевидно, що ні в одному з етіх досліджень не було виявлено жодного негативного впливу антагоністів кальція на прогноз життя хворих у порівнянні з іншими гіпотензивними препаратамі, якщо ж антагоністи кальцію порівнювали з плацебо, то їх положітельний ефект на прогноз захворювання був абсолютно очевидний .

результати досліджень з безапасності антагоністів кальцію

Разом з тим є підстави стверджувати, що антагоністи кальцію мають некоторимі особливостями у впливі на різні «кінцеві точки». Так, достаточно очевидно, що на тлі терапії антагоністами кальцію ризик розвитку сердечной недостатності та інфаркту міокарда трохи вище, ніж на тлі терапіі іншими гіпотензивними препаратами [6,8]. У той же час антагоністи кальція в дещо більшій мірі, ніж інші гіпотензивні препарати, уменьшают ризик мозкового інсульту. Це факт був продемонстрований у ряді мета-аналізів [9-11].

Міжнародні рекомендації

Наявні на сьогоднішній день дані доказової медицини, що стосуються антагоністов кальцію, знаходять відображення в постійно оновлюються міжнародних рекомендаціях з лікування артеріальної гіпертонії. Так, у виданих в 2003 р. совместних рекомендаціях Європейського товариства гіпертензії та Європейського общества кардіологів антагоністи кальцію присутні в списку основних групп гіпотензивних препаратів [12]. У цих рекомендаціях наводяться дополнітельние показання до призначення антагоністів кальцію, які змушують лікаря отдавать перевагу саме цієї групи препаратів. Для дигідропіридинових антагоністов кальцію такими додатковими показаннями є: літній возраст хворого, ізольована систолічна артеріальна гіпертонія, наявність сопутствующей стенокардії напруги, супутні захворювання периферичних артерій, ознаки атеросклеротичних змін у сонних артеріях, вагітність. NДля недігідропірідінових антагоністів кальцію додатковими показаннями являются супутня стенокардія напруги, - ознаки атеросклеротичних ізмененій у сонних артеріях, суправентрикулярні порушення ритму.

Важливо, що до призначення дигідропіридинових антагоністів кальцію не існує абсолютних протипоказань, відносними протипоказаннями до їх призначення називают тахіаритмії і застійну серцеву недостатність. Абсолютними протівопоказаніямі до призначення недігідропірідінових антагоністів кальцію являются атріовентрикулярна блокада 2-го ступеня і вище і застійна серцева недостаточность.

Реальна клінічна практика

Ще з початку 90-х років стало абсолютно очевидним, що завжди, коли це Можливо , треба віддавати перевагу антагоністам кальцію другого покоління - препаратам, значно більш зручним у застосуванні та значно більше безопасним. Незважаючи на це і до цього дня антагоністи кальцію короткої дії продолжают широко призначатися в клінічній практиці. Аналіз структури продажів антагоністов кальцію в 2002 р. (за даними за даними спеціального видання - Russian Federation Pharmaceutical Index, що враховує кількість продажів у репрезентатівной вибірці аптек в Росії) свідчить про те, що більше 1 /3 в нем складають препарати ніфедипіну короткої дії.

Часте використання застарілих антагоністів кальцію нерідко пояснюють тим, что ці препарати більш доступні за вартістю в порівнянні з препаратами другого поколенія. У цьому зв'язку варто згадати про те, що останнім часом на ринку появілісь цілком доступні за ціною антагоністи кальцію пролонгованої действія, які можна призначати 1 раз на день. Одним з таких препаратів является Ніфекард-XL , спеціальна лікарська форма ніфедипіну з медленним вивільненням, що дозволяє підтримувати постійну концентрацію препарата в крові протягом не менше 24 год

Нещодавно було закінчено багатоцентрове дослідження, що проводилося у 5 центрах Москви і Санкт-Петербурга, завданням якого було порівняти ефективність і безопасность двома лікарськими формами ніфедипіну - Ніфекардом-XL і звичайними таблеткамі ніфедипіну. У дослідженні використовували рандомізованих перекрестний метод, термін лікування кожним препаратом становив 1 місяць. Ніфекард-XL назначалі 1 раз на день, а звичайні таблетки ніфедипіну - 3 рази на день.

Було показано, що Ніфекард-XL викликав кілька більш виражене, ніж обичние таблетки ніфедипіну, зниження систолічного артеріального тиску і таке ж, як звичайні таблеткі ніфедипіну, зниження діастолічного АТ. Ефект Ніфекарда-XL продолжался не менше 24 ч. Важливо, що Ніфекард-XL надавав побічні дії существенно рідше, ніж звичайні таблетки ніфедипіну.

Висновок

Наявні на сьогоднішній день дані свідчать про те, що антагоністи кальція є ефективними гіпотензивними препаратами, впливу яких на общую смертність не відрізняється від такого інших гіпотензивних препаратів. NВместе з тим, очевидно, існують деякі особливості впливу антагоністів кальція на різні види ускладнень артеріальної гіпертонії, зокрема, Можливо, що антагоністи кальцію кілька більшою мірою, ніж інші гіпотензівние препарати, зменшують імовірність розвитку мозкового інсульту. У той же час антагоністи кальцію в меншій мірі, ніж інші гіпотензивні препарати, здатні попереджати гострий інфаркт міокарда і серцевий недостаточность.

Цілком очевидно, що в практичній медицині безумовне перевагу должно віддаватися антагоністам кальцію другого покоління, які в даний время цілком доступні.

Література:

1. Report of the Holland Interuniversity Nifedipine /Metoprolol Trial (HINT) Research Group. Early treatment of unstable angina in the coronary care unit: a randomised double-blind placebo-controlled comparison of recurrent ischaemia in patients treated with nifedipine or metoprolol or both. Br. Heart J. 1986; 56: 400 - 413.

2. Furberg CD, Psaty BM, Meyer JV Nifedipine. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease. Circulation 1995; 92: 1326-1331.

3. Pahor M., Psaty B., Alderman M. Health outcomes associated with calcium antagonists compared with other first-line antihypertensive therapies: a meta-analysis of randomized controlled trials. Lancet 2000; 356:1949-1954.

4. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists 'Collaboration. Effects of ACE-inhibitors, calcium antagonists, and other blood pressure--lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomized trials. Lancet 200; 355:1955-1964.

5. Brown MJ, Palmer CR, Castaigne A. et al. Morbidity and mortality in patients randomised to double-blind treatment with a long-acting calcium channel blocker or diuretic in the international nifedipine GITS study: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT). Lancet 2000; 356: 366-372.

6. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic. NJAMA 2002; 288: 2981-2997.

7. Kolloch RE INVEST: Results of combined strategies to control blood pressure. Clin. Cardiol. 2001; 24, Suppl. V: V-12-V13.

8. Psaty B., Lumley T., Furberg C. et al. Health outcomes associated with various antihypertensive therapies used as first-line agents. JAMA 2003; 289: 2534-2544.

9. Opie L., Schall R. Evidence-based evaluations of calcium channel blockers for hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 39: 315-322.

10. Staesssen J., Ji-Guang Wang, Thijs L. Calcium-channel blockade and cardiovascular prognosis: recent evidence from clinical outcome trials. Am. J. NHypertens. 2002; 15: 85S-93S.

11. Staessen JA, Fagard R., Thijs L. et al., for the Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. Lancet 1997; 350: 757-764.

12. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J. NHypertension 2003; 21: 1011-1053.

Опубліковано з дозволу адміністрації Російського Медичного Журналу. N


Народні методи лікування

Як позбутися від поліпів у товстому кишечнику

Поділюся досвідом позбавлення від поліпів. Провів я цей процес в 1991 році, і до цього часу у мене все в нормі.

2020-08-07 13:03:54

Морквяний сік: і смачно, і корисно

Я - агроном-біохімік. Все життя займався вивченням рослин, овочів, ягід і їх лікувальними і харчовими властивостями. Мені 72 роки, пропрацював у сільському господарстві агрономом 53 року і більше 20 років був директором радгоспу. Хочу розповісти про чудо-овочі - моркви.

2020-08-07 11:38:51

Як я вилікувала дифузний зоб

Це сталося 20 років тому: я позбулася зоба. Звернула увагу, що ця хвороба не дає спокою багатьом людям. Мій щасливий досвід залишає всім надію на зцілення.

2020-08-07 18:23:09

Цистит. Хіба це справа житейська?

Він не їздить на «Мерседесі» і в дні столітнього ювілею оборонного підприємства, де трудиться не один десяток років, його прізвище не значилася в переможних реляціях про досягнення. Але більшість заводчан відмінно знає дорогу до кабінету свого «сімейного лікаря» Іллі Григоровича Бабаєва. Фахівець широкого профілю, терапевт Бабаєв в своєму здоровпункті лікує недуги, з якими ми, як правило, стикаємося в повсякденному житті. І. Г. Бабаєвим розповідає про такий вельми поширених захворювань, як цистит.

2020-08-07 20:01:11

Лікування астми народними засобами

Астма - це захворювання, що виникає при спазмах в бронхах, а причиною її виникнення є алергія. Астму можуть викликати часті простудні захворювання, якщо їхнє лікування не було достатньо ефективним, а також захворювання нирок і забруднена атмосфера.

2020-08-07 20:44:17

Секрет обліпихової олії

Я потрапляли до рук і аптечне обліпихова олія, і кустарне, мабуть, приготоване за звичайним рецептом. Ні, це було не масло, так, якась незрозуміла бліда рідина. Справжнє обліпихова олія знайшло свою славу незвичайною цілющістю, а таку цілющість масло набуває тоді, коли воно правильно приготовлене. Це поняття включає в себе багато тонкощів, які необхідно знати при приготуванні цього цілющого обліпихової олії.

2020-08-07 14:56:06

Мазь від екземи виявилася ефективною

Давно хотіла вам написати лист, але не наважувалася. Я сама з Азербайджану. 7 років живу в Росії. Хочу поділитися своїм досвідом, як можна позбутися від мокнучі екземи.

2020-08-07 11:28:51

Як позбавитися від високого тиску?

Я також хочу поділитися радою. Розкажу, як позбавився від високого тиску. У 1968 році верхній показник почав зашкалювати - 200-240. У вухах весь час стояв шум, ніби працював двигун. Ліки не допомогли.

2020-08-07 10:50:05

Вірусний гепатит «С». Не втрачайте оптимізму!

Вірус гепатиту «С» - дрібний РНК - вірус, що відноситься до сімейства флавовірусов. Вірус гепатиту «С» малоустойчів у зовнішньому середовищі, але здатний зберегти активність навіть при нагріванні до 50 градусів за Цельсієм. Основне джерело зараження - хворі з гострою або хронічною формою гепатиту «С», а також вірусоносії

2020-08-07 18:34:30

Готуйте «сани» влітку

Є хороший спосіб уникнути простудних захворювань і влітку, і взимку. Їм моя сім'я користується не перший рік.

2020-08-07 18:00:09

Медицина

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість - доля багатьох росіянок - Щорічно від раку молочної залози вмирають приблизно 23 тис росіянок. Про це, як передає кореспондент РІА 'Новости', повідомив у вівторок на прес-конференції директор Російського онкологічного наукового центру ім.Блохіна Михайло Давидов. R

2020-08-07 18:03:30

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань - На сніданок Баррі Гроувз з'їв велике яйце і 100 грамів підсмаженої на топленому салі печінки. А потім запив все це какао з подвійними вершками. На обід 72-річний Баррі зі своєю 70-річною дружиною Монікою насолодяться свининою із жирком і зеленими овочами в олії. І, нарешті, подружжя, що проживає в Оксфорді, очікує легка вечеря з сиру, домашніх яблук або груш, увінчаних вершками, і какао. Незважаючи на 40 років такої жирної дієти, Баррі важить на 3 кг менше, ніж у день весілля. У 1957 році він важив 72 кг.

2020-08-07 01:08:38

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах - Суперсучасна пересувна лабораторія для обстеження хворих на цукровий діабет почала працювати в Нижньогородській області. Учора з її допомогою було обстежено 30 мешканців з Богородського району, сьогодні - приблизно стільки ж нижньогородців, повідомили сьогодні на презентації лабораторії.

2020-08-07 08:58:58

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез і лікування

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез та лікування - Жовчний рефлюкс - синдром, досить часто супроводжує найпоширеніші захворювання верхніх відділів травного каналу: хронічні гастрити, виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба.

2020-08-07 08:58:52

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків - Цукровий діабет 1 типу (ЦД 1 типу), що називалася до недавнього часу інсулінозалежний, а ще раніше - ювенільний цукровий діабетом, вражає в основному людей молодого віку і дітей. В останні роки спостерігається сплеск захворюваності на цукровий діабет 1 типу, найбільш виражений у дітей та підлітків. За 25 років захворюваність СД 1 типу серед дітей московської популяції зросла в два рази. В даний час у Москві налічується близько 1200 дітей з ЦД у віці до 15 років.

2020-08-07 08:59:01

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи»

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи» - Жінки, що приймають під час першого триместру вагітності фолієву кислоту можуть значно знизити ризик розвитку у потомства такого пороку як розщеплена губа («заяча губа»). До цього висновку прийшли американські вчені з Національного інституту гігієни навколишнього середовища (National Institute of Environmental Health Sciences).

2020-08-07 01:10:35

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на - На Європейському Півночі погода буде нестійка з коливаннями метеопараметров. Через це погіршення самопочуття можливо у людей із захворюваннями серця і судин, а з-за підвищеної вологості повітря не виключені загострення у тих, хто страждає захворюваннями опорно-рухового апарату та бронхо-легеневі захворювання.

2020-08-07 01:08:16

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу - Вагітні жінки, які страждають від ожиріння, мають підвищений ризик того, що їх немовлята можуть померти незабаром після народження, особливо якщо мав місце передчасний розрив (плодових) оболонок (ПРО).

2020-08-07 08:58:55

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії - Функціональні порушення (ФН) шлунково-кишкового тракту займають одне з провідних місць у структурі патології органів травлення. Так, наприклад, рекурентні абдомінальні болі у дітей носять функціональний характер у 90-95% дітей і лише у 5-10% пов'язані з органічною причиною. Приблизно в 20% випадків хронічна діарея у дітей також обумовлена функціональними розладами.

2020-08-07 05:23:46

Середньовічні отрути і ліки

Середньовічні отрути і ліки - Багато століття лікар задовольнялися тим, що примушували пацієнтів приймати настої трав, порошків рослинного і тваринного походження, дія яких було зазначено на практиці - іншими словами, хворі виконували роль піддослідних кроликів .

2020-08-07 18:31:31