Амлодипін: що можна сказати нового?

Данная інформація призначена для фахівців у галузі охорони здоров'я та фармацевтики. Пацієнти не повинні використовувати цю інформацію в якості медичних рад чи рекомендацій. N

Амлодипін: що можна сказати нового?

О.Б. Полосьянц

 Russky Meditsinsky Journal дигідропіридинових антагоністи кальцію, вибірково блокують канали L-типу, знайшли своє застосування при лікуванні артеріальної гіпертензії (АГ), стенокардіі, серцевої недостатності, цереброваскулярних захворювань і періферіческого атеросклерозу.

З моменту синтезу і впровадження в клінічну практику першого представника етого класу - ніфедипіну пройшло вже більше 40 років, і цей шлях був відзначений як безудержнимі захопленнями, так і абсолютним запереченням. Після опублікування печально відомого мета-аналізу Furberg CD, 1996, що продемонстрував увеліченіе смертності пацієнтів з артеріальною гіпертензій, які брали ніфедіпін короткої дії негативне ставлення було перенесено автоматично, на всі інші дигідропіридинових похідні. Проте подальші дослідження показалі несправедливість даної позиції відносно подальших препаратів поколеній, зокрема, таких як амлодипін.

Амлодипін був впроваджений у клінічну практику в 1992 році для леченія артеріальної гіпертензії та ішемічної хвороби серця. Блокуючи струм іонов кальцію через повільні канали різних клітин і більш вибірково гладкомишечних клітин судин, амлодипін зменшує судинний періферіческое опір при відсутності впливу на скоротливість серця ( дію на гладком'язові клітини сосудов перевищує дію на кардіміоціти у 80 разів!). Зниження артеріального давленія не супроводжується рефлекторною тахікардією за рахунок повільного розвитку гіпотензівного ефекту, при цьому не відбувається збільшення викиду катехоламінів. NАмлодіпін не впливає на провідність синусового вузла та внутрішньосерцеву проводімость. Отримано експериментальні та клінічні дані про його благотворний вліяніі на агрегацію тромбоцитів і можливості сповільнювати темп розвитку атеросклероза. Особливості дії амлодипіну визначаються його фармакокінетіческімі параметрами. Він швидко і повно всмоктується у шлунково-кишковому тракте, значно зв'язується з білком (95-98%). Максимальна концентрація препарата в крові спостерігається через 6-12 годин, період напіввиведення становить 35-50 годин, при цьому постійна концентрація в крові досягається на 7-8 день пріема.

В останніх рекомендаціях з лікування АГ антагоністи кальцію відносять до препаратів першої лінії, і перевага повинна оказиваться препаратів тривалої дії, зокрема, таким як амлодипін. NЙого застосування при АГ має свої особливості. По-перше, тому що ето препарат з поступовим, «накопичувальним» ефектом, що не слід очікувати бистрого досягнення клінічного ефекту, в той же час не відзначається різкого сніженія АТ і ортостатичних реакцій. По-друге, препарат практично позбавлений сіндрома «відміни», так як виведення амлодипіну також відбувається поступово, з плавним падінням його концентрації в крові. У пацієнтів похилого віку при наявності сістоліческой АГ і при неможливості призначати діуретики застосування амлодипіну способствует досягненню контролю АТ без значущих побічних ефектів і погіршення церебрального кровотоку. При неможливості призначення інгібіторів АПФ у паціентов з цукровим діабетом з ознаками ураження нирок амлодипін, крім сніженія АТ, не погіршує внутрішньониркової гемодинаміку і в деяких випадках уменьшает протеїнурію. Тривале лікування амлодипіном призводить до зменшення масси міокарда і дилатації лівого шлуночка, гальмується ремоделювання серця і артерій ( TOMHS ).

Особливості дії амлодипіну в порівнянні з другімі дигідропіридинових похідними визначили більш вигідне його дію на розвиток серцево-судинних ускладнень. Так, загальна смертність при лікуванні амлодіпіном склала 4,1 на 1000 пацієнтів-років у порівнянні з іншими антагоністамі кальцію - 23,8 на 1000 пацієнтів-років, а серцево-судинна смертность відповідно 1 на 1000 пацієнтів-років і 15, 9 пацієнтів-років. Одним з спеціальних показань для застосування антагоністів кальцію є сочетаніе АГ та ішемічної хвороби серця ( ІХС). NПрі стенокардії амлодипін вірогідно знижує частоту стенокардії, кількість епізодов ішемії міокарда (в тому числі і безбольової), при ЕКГ-моніторуванні, повишает толерантність до фізичного навантаження. Крім прямого вазодилатирующих еффекта, позитивна дія амлодипіну при ІХС може бути пов'язане з його способностью зменшення проліферації гладком'язових клітин судин, зниження накопленія ліпідів, антиоксидантної дії, зміни загального метаболізму ліпідов, а також відновлення порушеною ендотелійзалежної вазодилатації коронарних артерій.

Найбільш несприятливий ефект антагоністів кальція короткої дії був відзначений у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда і мають серцеву недостатність. У зв'язку з цим цікаві дані дослідження PRAISE (Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation). Його метою було оцінити вплив длітельной терапії амлодипіном на захворюваність і смертність при важкій хроніческой серцевої недостатності різного генезу. Було включено 1153 больних із серцевою недостатністю IIIB або IV ФК за NYHA. Дослідження являлось рандомізованим подвійним сліпим плацебо-контрольованим, середня продолжітельность лікування склала 13,8 міс. Оцінювалася загальна смертність і госпіталізація з приводу основних серцево-судинних захворювань. У результаті ісследованія було відзначено зниження відносного ризику на 9% при 95% доверітельном інтервалі (ДІ) від -10 до 24% (p = 0,31). Основні результати касалісь дилатаційною кардіоміпатіі неішемічного генезу. Так, у групі амлодіпіна відзначалося зниження частоти серцево-судинних захворювань з смертельним і не смертельних результатом (з 37 до 28%; р = 0,04) і загальної смертності (з 31 до 18%; р = 0,001). Таким чином, незважаючи на неоднозначні результати даного ісследованія, існує можливість застосування амлодипіну та при серцевій недостаточності , що повинні уточніть подальші дослідження.

Окремою проблемою застосування гіпотензивних препаратов є «стійкість» гіпотензивного ефекту - їх можливість поддержівать рівень АТ протягом доби на оптимальному рівні, не допускаючи його колебаній. Тому перевагу і віддається препаратам 24-годинного дії, способних підтримувати постійну концентрацію в крові і відповідно - уровень АТ. У той же час, крім клініко-фармакологічних характеристик гіпотензівних препаратів, має значення прихильність пацієнтів до лікування, которая визначається безліччю причин, в тому числі і психологічного характера. Непрямим ознакою ефективності лікування АГ є наявність або Пропущено гіпертонічних кризів (ГК) - епізодів раптового підвищення артеріального тиску, сопровождающіхся вегетативної, загальмозкових або кардіальної симптоматикою. Їх вознікновеніе свідчить про високий ризик ускладнень АГ, з одного боку, і о недоліки лікувальної тактики, з іншого. Серед останніх Vebster (1994) отмечает застосування препаратів, що мають синдромом «скасування», залежність гіпотензівного ефекту від різних метаболічних факторів, важкий для соблюденія режим прийому, висока вартість, побічні ефекти. Незважаючи на огромное кількість досліджень гіпотензивних препаратів, присвячених їх вліянію на істинні і сурогатні кінцеві точки, робіт, що використовують для оцінки частоту ГК, небагато. Тому нами в рамках програми, що проводиться Національним научно-практичним товариством швидкої та медичної допомоги по оптимізації лікування неотложних станів на догоспітальному етапі, проводиться дослідження , назване « Профілактика протів загострення» .

Метою дослідження є вивчення можливості назначенія лікарем швидкої медичної допомоги (СМП) базисної гіпотензивної терапії больним з ГК. У дослідження включаються пацієнти старше 18 років, що мають ознаки ГК на момент виклику, звернення на СМП у зв'язку з ГК протягом попередніх 3 месяцев не менше 2 разів, можливість співробітництва, отримання інформованої согласія на участь у дослідженні, можливості дотримання та обліку комплайенса (наявність зв'язку з пацієнтом і дотримання ним рекомендацій) Критерії виключення: острий коронарний синдром (інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія), гостре нарушеніе мозкового кровообігу, гостра лівошлуночкова недостатність, феохромоцітома, вагітність і лактація, стан алкогольного сп'яніння і прізнакі хронічної алкогольної інтоксикації, наявність психічного захворювання, любие стану, які можуть вплинути на результати дослідження, індівідуальние протипоказання для призначення гіпотензивних препаратів і відмова паціента від участі в дослідженні. Після купірування ГК лікар СПМ призначає базовий препарат на 3 місяці (12 тижнів) лікування. Потім проводиться телефонний або очний контакт лікаря СМП з пацієнтом із заповненням клінічної карти, оцінкою состоянія, рівня артеріального тиску, частоти викликів СМП, госпіталізацій, побічних ефектів, соблюденія лікування. На виклик лікар СМП оцінює рівень артеріального тиску і його динаміку в теченіе 1:00, заповнює клінічну карту і знімає ЕКГ. Серед використовуваних препаратов для лікування ГК, відповідно до рекомендацій ВООЗ, використовуються пероральние гіпотензивні засоби короткої дії ніфедипін, каптоприл або метопролол. Вимоги до препаратів для базисної терапії: призначення тих же групп, що і для купірування ЦК (антагоністи кальцію, інгібітори АПФ,?-Блокатори); прінціп - 1 таблетка на день; зареєстровані й приємним на території РФ; «економічні» - доступні для подальшого вживання пацієнтом. Дослідження проводітся в невеликих містах Росії, і одним їх умов є наявність одного великого стаціонару зі своєю станцією швидкої допомоги та амбулаторією для адекватного контролю за пацієнтами в ході дослідження. В даний час в ісследованіе включено 96 пацієнтів з 8 міст-центрів. З них 22 пацієнтам (6 мужчін, 16 жінок) був призначений в якості постійної гіпотензивної терапії амлодіпін ( Амловас , фармацевтіческая компанія' Юнік Фармасьютикал Лабораторіз »). Середній вік больних склав 62,5 ± 2,3 років, тривалість артеріальної гіпертензії була 16, 9 ± 4,2 року. Практично всі включені пацієнти не приймали постійно гіпотензівних препаратів, вважаючи за краще виклик швидкої допомоги. Природно, багато хто з ніх мали різні ускладнення АГ: двоє перенесли інфаркт міокарда, двоє - інсульт, у всіх при ЕКГ виявлялися ознаки гіпертрофії міокарда лівого желудочка. За останній рік середня кількість звернень на СМП склало від 4 до 24, прічем 4 хворих по 2 рази проходили стаціонарне лікування.

Мотивацією неприйняття планової терапії для коррекціі АД служили неефективність використовуваних раніше препаратів, незручність іх прийому, побічні ефекти, неможливість відвідування лікаря в поліклініці , а также нерозуміння необхідності постійного лікування. На виклик середнє сістоліческое АД (САД) склало 204,1 ± 1,7 і діастолічний АТ (ДАТ) - 105,8 ± 2,7 мм рт.ст. Після застосування ніфедипіну у дозі 10 мг всередину відзначено зниження САД до 152,6 ± 0,8 і ДАТ до 88,3 ± 0,6 мм рт.ст. (Р <0,001). Потім хворому був виданий препарат на 12 тижнів лікування, проведена бесіда про необхідність ретельного його пріема і виданий листок-пам'ятка, що містить інформацію про артеріальної гіпертензії і засадах її лікування. Протягом терміну спостереження серед 22 пацієнтів 20 Закрити дослідження, причому 18 з них продовжили прийом амлодипіну в дальнейшем. Двоє відмовилися від участі в процесі дослідження, двоє, закінчивши Його, в подальшому перейшли на інше гіпотензивну засіб. Сумарно загальне колічество викликів СМП за 12 тижнів спостереження склало 8 і ще 4 хворих у последующіе 12 тижнів зверталися за невідкладною допомогою. Двоє хворих були госпіталізіровани в стаціонар із станами, що не відносяться до АГ, і під час леченія там вони продовжували приймати призначений препарат. Серйозних побічних еффектов за час спостереження відмічено не було. Цільовий рекомендований рівень АТ бил досягнуто у 14 пацієнтів при дозі 5 мг і 6-10 мг амлодипіну. Таким чином, наше дослідження продемонструвало можливість адекватного контролю АТ у достаточно складної групи пацієнтів при відсутності будь-яких значимих побічних еффектов.

Опубліковано з дозволу адміністрації Російського Медичного Журналу.


Народні методи лікування

Як позбутися від поліпів у товстому кишечнику

Поділюся досвідом позбавлення від поліпів. Провів я цей процес в 1991 році, і до цього часу у мене все в нормі.

2019-09-18 12:46:12

Морквяний сік: і смачно, і корисно

Я - агроном-біохімік. Все життя займався вивченням рослин, овочів, ягід і їх лікувальними і харчовими властивостями. Мені 72 роки, пропрацював у сільському господарстві агрономом 53 року і більше 20 років був директором радгоспу. Хочу розповісти про чудо-овочі - моркви.

2019-09-18 10:48:41

Як я вилікувала дифузний зоб

Це сталося 20 років тому: я позбулася зоба. Звернула увагу, що ця хвороба не дає спокою багатьом людям. Мій щасливий досвід залишає всім надію на зцілення.

2019-09-18 10:16:27

Цистит. Хіба це справа житейська?

Він не їздить на «Мерседесі» і в дні столітнього ювілею оборонного підприємства, де трудиться не один десяток років, його прізвище не значилася в переможних реляціях про досягнення. Але більшість заводчан відмінно знає дорогу до кабінету свого «сімейного лікаря» Іллі Григоровича Бабаєва. Фахівець широкого профілю, терапевт Бабаєв в своєму здоровпункті лікує недуги, з якими ми, як правило, стикаємося в повсякденному житті. І. Г. Бабаєвим розповідає про такий вельми поширених захворювань, як цистит.

2019-09-18 19:45:33

Лікування астми народними засобами

Астма - це захворювання, що виникає при спазмах в бронхах, а причиною її виникнення є алергія. Астму можуть викликати часті простудні захворювання, якщо їхнє лікування не було достатньо ефективним, а також захворювання нирок і забруднена атмосфера.

2019-09-18 11:58:53

Секрет обліпихової олії

Я потрапляли до рук і аптечне обліпихова олія, і кустарне, мабуть, приготоване за звичайним рецептом. Ні, це було не масло, так, якась незрозуміла бліда рідина. Справжнє обліпихова олія знайшло свою славу незвичайною цілющістю, а таку цілющість масло набуває тоді, коли воно правильно приготовлене. Це поняття включає в себе багато тонкощів, які необхідно знати при приготуванні цього цілющого обліпихової олії.

2019-09-18 16:31:12

Мазь від екземи виявилася ефективною

Давно хотіла вам написати лист, але не наважувалася. Я сама з Азербайджану. 7 років живу в Росії. Хочу поділитися своїм досвідом, як можна позбутися від мокнучі екземи.

2019-09-18 16:47:11

Як позбавитися від високого тиску?

Я також хочу поділитися радою. Розкажу, як позбавився від високого тиску. У 1968 році верхній показник почав зашкалювати - 200-240. У вухах весь час стояв шум, ніби працював двигун. Ліки не допомогли.

2019-09-18 17:12:23

Вірусний гепатит «С». Не втрачайте оптимізму!

Вірус гепатиту «С» - дрібний РНК - вірус, що відноситься до сімейства флавовірусов. Вірус гепатиту «С» малоустойчів у зовнішньому середовищі, але здатний зберегти активність навіть при нагріванні до 50 градусів за Цельсієм. Основне джерело зараження - хворі з гострою або хронічною формою гепатиту «С», а також вірусоносії

2019-09-18 16:31:25

Готуйте «сани» влітку

Є хороший спосіб уникнути простудних захворювань і влітку, і взимку. Їм моя сім'я користується не перший рік.

2019-09-17 10:27:17

Медицина

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість - доля багатьох росіянок - Щорічно від раку молочної залози вмирають приблизно 23 тис росіянок. Про це, як передає кореспондент РІА 'Новости', повідомив у вівторок на прес-конференції директор Російського онкологічного наукового центру ім.Блохіна Михайло Давидов. R

2019-09-16 11:33:52

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань - На сніданок Баррі Гроувз з'їв велике яйце і 100 грамів підсмаженої на топленому салі печінки. А потім запив все це какао з подвійними вершками. На обід 72-річний Баррі зі своєю 70-річною дружиною Монікою насолодяться свининою із жирком і зеленими овочами в олії. І, нарешті, подружжя, що проживає в Оксфорді, очікує легка вечеря з сиру, домашніх яблук або груш, увінчаних вершками, і какао. Незважаючи на 40 років такої жирної дієти, Баррі важить на 3 кг менше, ніж у день весілля. У 1957 році він важив 72 кг.

2019-09-18 16:01:59

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах - Суперсучасна пересувна лабораторія для обстеження хворих на цукровий діабет почала працювати в Нижньогородській області. Учора з її допомогою було обстежено 30 мешканців з Богородського району, сьогодні - приблизно стільки ж нижньогородців, повідомили сьогодні на презентації лабораторії.

2019-09-17 16:41:00

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез і лікування

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез та лікування - Жовчний рефлюкс - синдром, досить часто супроводжує найпоширеніші захворювання верхніх відділів травного каналу: хронічні гастрити, виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба.

2019-09-18 13:00:25

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків - Цукровий діабет 1 типу (ЦД 1 типу), що називалася до недавнього часу інсулінозалежний, а ще раніше - ювенільний цукровий діабетом, вражає в основному людей молодого віку і дітей. В останні роки спостерігається сплеск захворюваності на цукровий діабет 1 типу, найбільш виражений у дітей та підлітків. За 25 років захворюваність СД 1 типу серед дітей московської популяції зросла в два рази. В даний час у Москві налічується близько 1200 дітей з ЦД у віці до 15 років.

2019-09-18 20:55:03

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи»

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи» - Жінки, що приймають під час першого триместру вагітності фолієву кислоту можуть значно знизити ризик розвитку у потомства такого пороку як розщеплена губа («заяча губа»). До цього висновку прийшли американські вчені з Національного інституту гігієни навколишнього середовища (National Institute of Environmental Health Sciences).

2019-09-16 18:35:23

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на - На Європейському Півночі погода буде нестійка з коливаннями метеопараметров. Через це погіршення самопочуття можливо у людей із захворюваннями серця і судин, а з-за підвищеної вологості повітря не виключені загострення у тих, хто страждає захворюваннями опорно-рухового апарату та бронхо-легеневі захворювання.

2019-09-16 06:14:55

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу - Вагітні жінки, які страждають від ожиріння, мають підвищений ризик того, що їх немовлята можуть померти незабаром після народження, особливо якщо мав місце передчасний розрив (плодових) оболонок (ПРО).

2019-09-18 18:51:20

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії - Функціональні порушення (ФН) шлунково-кишкового тракту займають одне з провідних місць у структурі патології органів травлення. Так, наприклад, рекурентні абдомінальні болі у дітей носять функціональний характер у 90-95% дітей і лише у 5-10% пов'язані з органічною причиною. Приблизно в 20% випадків хронічна діарея у дітей також обумовлена функціональними розладами.

2019-09-15 02:41:30

Середньовічні отрути і ліки

Середньовічні отрути і ліки - Багато століття лікар задовольнялися тим, що примушували пацієнтів приймати настої трав, порошків рослинного і тваринного походження, дія яких було зазначено на практиці - іншими словами, хворі виконували роль піддослідних кроликів .

2019-09-16 17:49:02