Можливості клінічного застосування левофлоксацину

Данная інформація призначена для фахівців у галузі охорони здоров'я та фармацевтики. Пацієнти не повинні використовувати цю інформацію в якості медичних рад чи рекомендацій. N

Можливості клінічного застосування левофлоксацину

Є. А. Прохорович, доктор медичних наук, Є. Г. Сіліна, кандидат медичних наук
МДМСУ, Москва

Антибактеріальні препарати з групи фторхінолонів займають одне з провідних мест в лікуванні різних бактеріальних інфекцій, у тому числі в амбулаторних условіях. Однак настільки популярні в даний час ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацін, пефлоксацин мають високу активність відносно грамотріцательних збудників, помірною активністю проти атипових возбудітелей і малоактивні стосовно пневмококів і стрептококів, що значітельно обмежує їх застосування, особливо при респіраторних інфекціях.

В останнє десятиліття у клінічну практику почали входити нові препарати з цієї групи - т. з. нові фторхінолони, які зберігають високу актівность проти грамнегативних збудників, властиву їх предшественнікам, і при цьому значно більш активні проти грампозитивних і атипових мікроорганізмів. Одним з таких препаратів є левофлоксацин (таванік). NПо хімічній структурі він представляє собою левовращающій ізомер офлоксацину. NШірокій спектр антибактеріальної активності, висока безпека, зручні фармакокінетіческіе властивості обумовлюють можливість його широкого застосування прі різних інфекціях.

Механізм дії

левофлоксацин володіє швидким бактерицидну дію, оскільки проникає внутрь мікробної клітини і пригнічує, так само як і фторхінолони першого поколенія, ДНК-гіразу (топоізомеразу II) бактерій, що порушує процес образованія бактеріальної ДНК. Ферменти клітин людини нечутливі до фторхінолонам, і останні не надають токсичної дії на клітини макроорганізма. На відміну від препаратів колишнього покоління нові фторхінолони інгібіруют не тільки ДНК-гіразу, але і другий фермент, відповідальний за синтез ДНК, - топоізомеразу IV, виділену у деяких мікроорганізмів, насамперед грамположітельних. Вважається, що саме впливом на цей фермент об'ясняется висока антіпневмококковая і антістафілококковая активність нових фторхінолонов.

Левофлоксацин має клінічно значущим дозозалежним постантібіотіческім еффектом, вірогідно більш тривалим у порівнянні з ципрофлоксацином, а також длітельним ( 2-3 години) субінгібірующім дією.

Під дією левофлоксацину відмічено підвищення функції поліморфноядерних лімфоцітов у здорових добровольців і ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Показано його іммуномодулірующее вплив на тонзіллярние лімфоцити у хворих на хронічний тонзіллітом. Отримані дані дозволяють говорити не тільки про антибактеріальної актівності, а й про синергічну протизапальній і антиалергічну действіі левофлоксацину.

Спектр антимікробної активності

левофлоксацин характеризується широким антимікробним спектром, що включає грамположітельние і грамнегативні мікроорганізми, в тому числі внутріклеточние збудники (табл. 1).

При порівнянні ефективності різних антибактеріальних препаратів в отношеніі збудників респіраторних інфекцій було виявлено, що левофлоксацин отношеніі протимікробної активності перевершує інші препарати. До нього оказалісь чутливі всі штами пневмокока, у тому числі пеніціллінрезістентние, при порівняно більш низьку чутливість пневмококков до препаратів порівняння: офлоксацин - 92%, ципрофлоксацин - 82%, кларітроміцін - 96%, азитроміцин - 94%, амоксицилін /клавуланат - 96%, цефуроксім - 80%. До левофлоксацину виявилися також чутливі всі штами моракселли катараліс, гемофільної палички та метицилін чутливого золотістого стафілокока, 95% штамів клебсієли пневмонії.

Резистентність

Можливість широкого клінічного використання левофлоксацину та інших нових фторхінолонов змушує задуматися про небезпеку розвитку резистентності до них. NХромосомние мутації є основним механізмом, що забезпечує стійкість мікробов до фторхінолонів. При цьому відбувається поступове накопичення мутацій у одном або двох генах і ступеневу зниження чутливості. Розвиток клініческі значимої резистентності пневмококів до левофлоксацину спостерігається после трьох мутацій, а отже, представляється малоймовірним. Це подтверждается і експериментальними даними: левофлоксацин викликав спонтанні мутаціі в 100 разів рідше, ніж ципрофлоксацин, незалежно від чутливості тестіруемих штамів пневмокока до пеніциліну і макролидам. Широке Використання препарату в останні роки в США і Японії не призвело до зростання резістентності до нього. За даними K. Yamaguchi et al., 1999, чутливість бактерій до левофлоксацину за п'ять років, тобто з моменту початку його широкого прімененія, не змінилася і перевищує 90% як для грамнегативних, так і для грамположітельних збудників.

Більший ризик розвитку антибіотикорезистентності пов'язаний не з пневмококами, а с грамнегативними бактеріями. У той же час, за деякими даними, застосування левофлоксаціна у відділеннях інтенсивної терапії не супроводжується значущим ростом резистентності грамнегативною кишкової флори.

Фармакокінетика

Левофлоксацин добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Його біодоступность становить 99% і більше. Так як левофлоксацин майже не подвергается метаболізму в печінці, це сприяє швидкому досягненню максімальной його концентрації в крові (значно вищою, ніж у ціпрофлоксаціна). Так, при призначенні добровольцям стандартної дози фторхінолону значенія його максимальної концентрації в крові при прийомі левофлоксацину составлялі 2,48 мкг/мл/70 кг, ципрофлоксацину - 1,2 мкг/мл/70 кг.

Після прийому разової дози левофлоксацину (500 мг) його максимальна концентрація в крові, що дорівнює 5,1 ± 0,8 мкг /мл, досягається через 1,3-1,6 години, прі цьому бактерицидна активність крові проти пневмококів зберігається до 6,3 часа незалежно від їх чутливості до пеніцилінів і цефалоспоринів. Більш длітельное час, до 24 годин, зберігається бактерицидну дію крові на грамотріцательние бактерії сімейства Enterobacteriacae.

Період напіввиведення левофлоксацину становить 6-7,3 години. Близько 87% прийнятої дози препарату виділяється з сечею у незміненому вигляді протягом наступних 48 часов.

Левофлоксацин швидко проникає в тканини, при цьому рівні тканинних концентрацій препарата вище, ніж у крові. Особливо високі концентрації встановлюються в тканях і рідинах респіраторного тракту: альвеолярних макрофагах, слизової бронхов, бронхіальному секреті. Левофлоксацин також досягає високих концентрацій всередині клітин.

Тривалий період напіввиведення, досягнення високих тканинних і внутріклеточних концентрацій, а також наявність постантібіотіческого дії - все це дозволяє призначати левофлоксацин один раз на добу.

Лікарські взаємодії

Біодоступність левофлоксацину знижується при одночасному прийомі з антацідамі, сукральфат, препаратами, які містять солі заліза. Інтервал між пріемом цих лікарських засобів і левофлоксацину повинен становити не менше 2 часов. Інших клінічно значущих взаємодій левофлоксацину виявлено не било.

Клінічна ефективність

Існує багато публікацій, присвячених результатами клінічних досліджень еффектівності застосування левофлоксацину. Нижче представлені найбільш значущих з ніх.

У багатоцентровому рандомізованому дослідженні, що включив 590 пацієнтів, сравнівалась ефективність і безпеку двох режимів лікування: левофлоксацину в /в і /або перорально в дозі 500 мг на добу і цефтріаксону в /в 2,0 г на добу; і /або цефуроксиму перорально 500 мг два рази на добу в комбінації з ерітроміціном або доксициклін у хворих з позалікарняною пневмонією. NДлітельность терапії 7-14 днів. Клінічна ефективність склала 96% у групі левофлоксаціна і 90% у групі, що одержувала цефалоспорини. Ерадикація збудників била досягнута відповідно у 98 і 85% хворих. Частота небажаних действій у групі левофлоксацину становила 5,8%, а в групі порівняння 8,5%.

В іншому великому рандомізованому дослідженні порівнювалася ефективність леченія хворих з важкою пневмонією левофлоксацином 1000 мг на добу і цефтріаксоном - 4 г на добу. Перші дні левофлоксацин призначили в /в, потім перорально. Результати лікування в обох групах виявилися порівнянні, але в группе цефтріаксону спостерігалася вірогідно більш часта зміна антибіотика у первие дні лікування - з-за недостатнього клінічного ефекту.

Зіставні результати були отримані і при порівнянні груп пацієнтів , получавшіх лікування левофлоксацином і коамоксіклавом.

Ефективність монотерапії левофлоксацином вивчалася у більш ніж 1000 паціентов з позалікарняною пневмонією. Клінічна і бактеріологічна еффектівность становили тут 94 і 96% відповідно.

фармакоекономічні дослідження показали, що загальні витрати на лікування паціентов левофлоксацином і комбінацією цефалоспоринів та макроліда порівнянні або навіть трохи нижче в групі левофлоксацину.

У пацієнтів із загостренням хронічного бронхіту порівнювалася ефективність леченія левофлоксацином в дозі 500 мг на добу перорально і цефуроксиму аксетил внутрь 500 мг два рази на добу. При цьому клінічна і бактеріологічна еффектівность не різнилися в залежності від груп і становила 77-97%.

Таким чином, в даний час можна вважати доведеною високу еффектівность левофлоксацину при респіраторних інфекціях нижніх дихальних путей. Результати проведених досліджень дозволили включити левофлоксацин як препарат першого ряду або альтернативний до схеми лікування пацієнтів з внебольнічной пневмонією та загостреннями хронічного бронхіту (табл. 2).

В останні роки левофлоксацин став більш широко використовуватися і при інших інфекціонних захворюваннях. Так, з'явилися повідомлення, що стосуються його успішного прімененія у хворих з гострими синусити. Левофлоксацин в 100% випадків активний протів найбільш часто зустрічаються бактеріальних збудників цього заболеванія; за ефективністю який можна порівняти з амоксициліном /клавуланату в большіх дозах і значно перевершує цефалоспорини, котрімоксазол, макроліди і доксициклін.

Серед збудників інфекцій урологічних спостерігається зростання резистентності до шіроко використовуваним антибактеріальних препаратів. Так, за період з 1992 по 1996 год відзначене збільшення стійкості E. Coli і S. saprophyticus до котрімоксазолу -на 8-16% і до ампіциліну - на 20%. Стійкість до ципрофлоксацину, нітрофуранам і гентаміцину зросла за цей же період на 2%. Застосування левофлоксаціна у пацієнтів з ускладненими сечовими інфекціями в дозі 250 мг в суткі виявилося ефективним у 86,7% пацієнтів.

Вище наводилися фармакокінетичні показники високого вмісту левофлоксаціна в тканинах. Це поряд з антимікробним спектром препарату послужило основаніем для його використання з метою профілактики інфекційних ускладнень прі ендоскопічних методи лікування та діагностики, наприклад при ретроградної холангіопанкреатографіі і для періопераційної профілактики в ортопедії.

Застосування левофлоксацину в цих ситуаціях видається перспективним і потрібно подальшого вивчення.

Безпека

Левофлоксацин вважається одним з найбезпечніших антибактеріальних препаратов. Однак при його призначенні існує ряд обмежень.

У пацієнтів з порушенням функції печінки коригувати дозу препарату не нужно, але порушення функції нирок при зниженні кліренсу креатиніну (менше 50 мл /хв) потребує зменшення дози препарату . Додатковий прийом левофлоксацину после проведення гемодіалізу або амбулаторного перитоніального діалізу НЕ потрібно.

Левофлоксацин не застосовується у вагітних і годуючих жінок, у дітей і подростков. Препарат протипоказаний пацієнтам, у яких в анамнезі є нежелательние реакції на лікування фторхінолонами.

У хворих похилого та старечого віку при прийомі левофлоксацину не виявлено підвищеного ризику розвитку небажаних побічних реакцій і не потрібно корекції доз.

Контрольовані клінічні дослідження показали, що побічні реакції при прімененіі левофлоксацину виникають рідко і здебільшого не є серьезнимі. Існує залежність між дозою препарату і частотою розвитку НД: прі добовій дозі 250 мг їх частота не перевищує 4,0-4,3%, при дозі 500 мг /добу. N-5,3-26,9%, при дозі 1000 мг /добу. - 22-28,8%. Найбільш часто спостерігалися сімптоми шлунково-кишкової диспепсії - нудота і діарея (1,1-2,8%). При внутрівенном введенні можливий почервоніння місця ін'єкції, іноді спостерігається развітіе флебітів (1 %).

Дозування

Левофлоксацин випускається у двох формах : для внутрішньовенного введення і прийому внутрь. Застосовується по 250-500 мг один раз на добу, при тяжких інфекціях Можливо призначення по 500 мг два рази на добу. При пневмонії длітельность лікування становить 10-14 днів, при загостренні хронічного бронхіту -5-7 днів.

Таблиця 1. Спектр протимікробної активності левофлоксацину

Високоактивний

  • S. pneumoniae
  • стрептококи
  • Стафілококи
  • Хламідії
  • Мікоплазми
  • легіонелли
  • H. parainfluenzae
  • M. catarrhalis
  • K. pneumoniae
  • B. pertussis
  • іерсиній
  • Сальмонели
  • Citrobacter spp.
  • E. coli
  • Enterobacter spp., Acinetobacter spp.
  • P. mirabilis, vulgaris
  • Neisseria spp.
  • C. perfringens
  • B. urealyticus

помірно активний

  • ентерококи
  • види Listeria
  • Peptococcus
  • Peptostreptococcus
  • S. spp.
  • S. marcescens
  • H. influenzae
  • P. aeruginosa

малоактивний

  • C. difficile
  • Pseudomonas spp.
  • Фузобактеріі
  • Гриби
  • Віруси
  • M. morgani
Рекомендації Американського товариства інфекційних захворювань за емпіричною антибактеріальної терапії
Клінічна ситуація Антибіотики вибору Альтернативні антибіотики
Амбулаторне лікування пневмонії
Вірогідний збудник - пеніцилін пневмокок
Аспіраційна пневмонія
Вірогідність комбінації пневмокока і Г-збудників
Макроліди або нові фторхінолони Доксициклін (у хворих молодше 50 років без факторів ризику)
Нові фторхінолони
Амоксицилін /клавуланат, кліндаміцин
Амоксицилін /клавуланат, цефуроксим аксетил
Лікування пневмонії в терапевтичному стаціонарі Цефалоспорини III + макроліди /нові фторхінолони
Лікування пневмонії у відділенні інтенсивної терапії
Аспіраційна пневмонія
У пацієнтів з хронічними захворюваннями легень
Цефалоспорини III + макроліди /нові фторхінолони Нові фторхінолони + кліндаміцин /метронідазол, ?-лактами /інгібітори ?-лактамаз
Антісінегнойние пеніциліни /антісінегнойние цефалоспорини /карбопенеми + макролід /новий фторхінолон



Зверніть увагу!

  • Левофлоксацин має широкий спектр дії, що включає більшість грампозитивних і грамнегативних збудників, у тому числі внутрішньоклітинно розташованих
  • На відміну від тих, які раніше фторхінолонів левофлоксацин високоактивний проти грампозитивних коків, у тому числі пневмококів, стійких до пеніциліну, еритроміцину. Крім того, левофлоксацин більш активний по відношенню до атиповим збудників. Левофлоксацин володіє зручними фармакокінетичними властивостями: високою біодоступністю, тривалим періодом напіввиведення, що дозволяє використовувати його раз на добу, створює високі тканинні і внутрішньоклітинні концентрації
  • Препарат не метаболізується в печінці, не має небажаних лікарських взаємодій, не вимагає корекції дози у хворих похилого віку. Левофлоксацин добре переноситься і є одним із самих безпечних антибактеріальних препаратів
  • Перспективним видається використання препарату при інфекціях сечовивідних шляхів, шкіри і м'яких тканин, для профілактики ускладнень у хірургії
  • Наявність двох форм препарату - для парентерального і перорального застосування - дозволяє використовувати його в режимі ступінчастою терапії, що поряд з можливістю одноразового прийому значно полегшує працю медперсоналу і зручно для пацієнта

Стаття опублікована в журналі Лечащій Лікар


Народні методи лікування

Як позбутися від поліпів у товстому кишечнику

Поділюся досвідом позбавлення від поліпів. Провів я цей процес в 1991 році, і до цього часу у мене все в нормі.

2019-09-19 14:29:04

Морквяний сік: і смачно, і корисно

Я - агроном-біохімік. Все життя займався вивченням рослин, овочів, ягід і їх лікувальними і харчовими властивостями. Мені 72 роки, пропрацював у сільському господарстві агрономом 53 року і більше 20 років був директором радгоспу. Хочу розповісти про чудо-овочі - моркви.

2019-09-19 14:18:31

Як я вилікувала дифузний зоб

Це сталося 20 років тому: я позбулася зоба. Звернула увагу, що ця хвороба не дає спокою багатьом людям. Мій щасливий досвід залишає всім надію на зцілення.

2019-09-19 10:20:59

Цистит. Хіба це справа житейська?

Він не їздить на «Мерседесі» і в дні столітнього ювілею оборонного підприємства, де трудиться не один десяток років, його прізвище не значилася в переможних реляціях про досягнення. Але більшість заводчан відмінно знає дорогу до кабінету свого «сімейного лікаря» Іллі Григоровича Бабаєва. Фахівець широкого профілю, терапевт Бабаєв в своєму здоровпункті лікує недуги, з якими ми, як правило, стикаємося в повсякденному житті. І. Г. Бабаєвим розповідає про такий вельми поширених захворювань, як цистит.

2019-09-19 03:30:52

Лікування астми народними засобами

Астма - це захворювання, що виникає при спазмах в бронхах, а причиною її виникнення є алергія. Астму можуть викликати часті простудні захворювання, якщо їхнє лікування не було достатньо ефективним, а також захворювання нирок і забруднена атмосфера.

2019-09-19 08:00:49

Секрет обліпихової олії

Я потрапляли до рук і аптечне обліпихова олія, і кустарне, мабуть, приготоване за звичайним рецептом. Ні, це було не масло, так, якась незрозуміла бліда рідина. Справжнє обліпихова олія знайшло свою славу незвичайною цілющістю, а таку цілющість масло набуває тоді, коли воно правильно приготовлене. Це поняття включає в себе багато тонкощів, які необхідно знати при приготуванні цього цілющого обліпихової олії.

2019-09-19 15:58:59

Мазь від екземи виявилася ефективною

Давно хотіла вам написати лист, але не наважувалася. Я сама з Азербайджану. 7 років живу в Росії. Хочу поділитися своїм досвідом, як можна позбутися від мокнучі екземи.

2019-09-18 16:47:11

Як позбавитися від високого тиску?

Я також хочу поділитися радою. Розкажу, як позбавився від високого тиску. У 1968 році верхній показник почав зашкалювати - 200-240. У вухах весь час стояв шум, ніби працював двигун. Ліки не допомогли.

2019-09-19 14:29:56

Вірусний гепатит «С». Не втрачайте оптимізму!

Вірус гепатиту «С» - дрібний РНК - вірус, що відноситься до сімейства флавовірусов. Вірус гепатиту «С» малоустойчів у зовнішньому середовищі, але здатний зберегти активність навіть при нагріванні до 50 градусів за Цельсієм. Основне джерело зараження - хворі з гострою або хронічною формою гепатиту «С», а також вірусоносії

2019-09-19 01:33:30

Готуйте «сани» влітку

Є хороший спосіб уникнути простудних захворювань і влітку, і взимку. Їм моя сім'я користується не перший рік.

2019-09-19 11:20:14

Медицина

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість - доля багатьох росіянок - Щорічно від раку молочної залози вмирають приблизно 23 тис росіянок. Про це, як передає кореспондент РІА 'Новости', повідомив у вівторок на прес-конференції директор Російського онкологічного наукового центру ім.Блохіна Михайло Давидов. R

2019-09-16 11:33:52

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань - На сніданок Баррі Гроувз з'їв велике яйце і 100 грамів підсмаженої на топленому салі печінки. А потім запив все це какао з подвійними вершками. На обід 72-річний Баррі зі своєю 70-річною дружиною Монікою насолодяться свининою із жирком і зеленими овочами в олії. І, нарешті, подружжя, що проживає в Оксфорді, очікує легка вечеря з сиру, домашніх яблук або груш, увінчаних вершками, і какао. Незважаючи на 40 років такої жирної дієти, Баррі важить на 3 кг менше, ніж у день весілля. У 1957 році він важив 72 кг.

2019-09-18 16:01:59

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах - Суперсучасна пересувна лабораторія для обстеження хворих на цукровий діабет почала працювати в Нижньогородській області. Учора з її допомогою було обстежено 30 мешканців з Богородського району, сьогодні - приблизно стільки ж нижньогородців, повідомили сьогодні на презентації лабораторії.

2019-09-17 16:41:00

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез і лікування

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез та лікування - Жовчний рефлюкс - синдром, досить часто супроводжує найпоширеніші захворювання верхніх відділів травного каналу: хронічні гастрити, виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба.

2019-09-19 01:21:09

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків - Цукровий діабет 1 типу (ЦД 1 типу), що називалася до недавнього часу інсулінозалежний, а ще раніше - ювенільний цукровий діабетом, вражає в основному людей молодого віку і дітей. В останні роки спостерігається сплеск захворюваності на цукровий діабет 1 типу, найбільш виражений у дітей та підлітків. За 25 років захворюваність СД 1 типу серед дітей московської популяції зросла в два рази. В даний час у Москві налічується близько 1200 дітей з ЦД у віці до 15 років.

2019-09-18 20:55:03

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи»

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи» - Жінки, що приймають під час першого триместру вагітності фолієву кислоту можуть значно знизити ризик розвитку у потомства такого пороку як розщеплена губа («заяча губа»). До цього висновку прийшли американські вчені з Національного інституту гігієни навколишнього середовища (National Institute of Environmental Health Sciences).

2019-09-16 18:35:23

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на - На Європейському Півночі погода буде нестійка з коливаннями метеопараметров. Через це погіршення самопочуття можливо у людей із захворюваннями серця і судин, а з-за підвищеної вологості повітря не виключені загострення у тих, хто страждає захворюваннями опорно-рухового апарату та бронхо-легеневі захворювання.

2019-09-18 22:23:24

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу - Вагітні жінки, які страждають від ожиріння, мають підвищений ризик того, що їх немовлята можуть померти незабаром після народження, особливо якщо мав місце передчасний розрив (плодових) оболонок (ПРО).

2019-09-18 18:51:20

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії - Функціональні порушення (ФН) шлунково-кишкового тракту займають одне з провідних місць у структурі патології органів травлення. Так, наприклад, рекурентні абдомінальні болі у дітей носять функціональний характер у 90-95% дітей і лише у 5-10% пов'язані з органічною причиною. Приблизно в 20% випадків хронічна діарея у дітей також обумовлена функціональними розладами.

2019-09-15 02:41:30

Середньовічні отрути і ліки

Середньовічні отрути і ліки - Багато століття лікар задовольнялися тим, що примушували пацієнтів приймати настої трав, порошків рослинного і тваринного походження, дія яких було зазначено на практиці - іншими словами, хворі виконували роль піддослідних кроликів .

2019-09-16 17:49:02