Проблема антибіотикорезистентності Helicobacter pylori у дітей і вибір терапії

Данная інформація призначена для фахівців у галузі охорони здоров'я та фармацевтики. Пацієнти не повинні використовувати цю інформацію в якості медичних рад чи рекомендацій. N

Проблема антибіотикорезистентності Helicobacter pylori у детей і вибір терапії

Корнієнко О.О., Паролова Н.І.

Причиною недостатньої ефективності терапії багатьох гастродуоденальних заболеваній є зростаюча резистентність до антибіотиків Helicobacter pylori (Н.pylori), що обумовлено мутаціями різних генів. Найбільша практіческое значення мають мутації 23S rРНК, що лежать в основі резистентності до кларітроміціну. Згідно з міжнародним консенсусу Маастрихт-3, схема з інгібітором протонної помпи (ІПП), кларитроміцином і метронідазолом рекомендована в якості терапії 1 лінії. Метою роботи була оцінка резістентності Н.pylori до кларитроміцину за допомогою ПЛР-діагностики мутації 23S rРНК в біоптаті слизової оболонки шлунка та оцінка ефективності стандартної схеми у порівнянні зі схемами з одним антибіотиком - амоксициліном, Де-етанолом і ІПП. Обстежено 68 дітей з Н.pylori - асоційованими захворюваннями, резістентность Н.pylori до кларитроміцину склала 28%. Ефективність стандартной схеми тривалістю 10 днів склала 14%. Ефективність схеми с амоксициліном, Де-етанолом і омепразолом тривалістю 7 днів склала 40%, тривалістю 10 днів - 75%, при заміні омепразолу на езомепразол еффектівность склала 83%. Схема з одним антибіотиком відрізнялася гарною переносімостью.

Ключові слова: Helicobacter pylori, антібіотікорезістентность, ерадикація.

Відкриття H.pylori і доказ його провідної ролі у розвитку більшості гастродуоденальних захворювань кардинальним чином змінила підхід до їх леченію. Хронічний гастрит, виразкова хвороба, лімфома шлунка, асоційовані с Н.pylori-інфекцією, вимагають проведення терапії, спрямованої на знищення мікроба. В останні роки відзначено наростання невдач при проведенні 7-денних тройних схем ерадикаційної терапії [1,2,3]. Головною причиною їх є антібіотікорезістентность Н.pylori. Розвиток резистентності Н.pylori до антібіотікам пов'язано з точковими мутаціями генів різних (табл.1)

ТАБЛИЦЯ 1. Генетичні мутації як причини антибіотикорезистентності Helicobacter pylori

Антибіотики мутуючий гени
Макроліди
Метронідазол
Фторхінолони
Рифампіцин
Амоксицилін
Тетрациклін
23S РНК
rdxA, frxA
gyrA
rpoB
pbp-1A
16S РНК

Так, резистентність до кларитроміцину пов'язана зі зміною конфігурації рібосом внаслідок точкової мутації в домені V 23S rРНК [4]. Причина резістентності до метронідазолу до цих пір остаточно не встановлена. Очевидно, наіболее важлива альтерація rdxA-гена, але може бути залучення frxA-гена [5,6]. NНізкая чутливість до амоксициліну можлива внаслідок мутацій pbp1-гена, определяющего здатність білків Н.pylori пов'язувати пеніциліни [7]. На щастя, последняя спостерігається вкрай рідко, тому мікроб зберігає майже 100% чувствітельность до амоксициліну. Плазмідної передача стійкості лактамази также не властива Н.pylori.

У 1999-2002р в Європі було проведено проспективное мультицентрове ісследованіе, що включало 16 педіатричних центрів у 14 країнах [8]. Всього було обследовано 1233 пацієнта, 41% яких були родом з Африки та Близького Сходу. NІсследовалась як первинна (до лікування), так і вторинна (при невдалому леченіі) резистентність. Первинна резистентність до кларитроміцину була виявлена у 20% дітей, вторинна - у 42%. Первинна резистентність до кларитроміцину була достоверно вище у дітей до 6 років, ніж у підлітків старше 12 років і переважала у жітелей Південної Європи в порівнянні з Північною. Ці відмінності легко пояснити більш частим призначенням макролідів для лікування внежелудочних (в основному, респіраторних) захворювань у дітей раннього віку та існуванням определенних обмежень в призначенні препаратів цієї групи в северо-європейських країнах. У Східній Європі окремі дослідження також показалі високу резистентність до кларитроміцину у дітей. Так, у Болгарії вона составіла 12,4%, а в Польщі - 23,5% [9]. У Росії подібне дослідження було проведено в 2000р Л. В. Кудрявцевої, резистентність до кларитроміцину у дорослих в Москве склала 13% [10]. Поруч досліджень була показана тенденція до зростання резістентності до кларитроміцину: так, у США і Канаді до 2000р вона становила 4%, Nа в 2004р - 11-12% [11].

Основною причиною зростання резистентності Н.pylori до кларитроміцину є не столько попередня неефективна ерадикаційної терапії, скільки широке Використання макролідів при лікуванні інших захворювань. Оскільки діти частіше получают препарати цієї групи, то й поширеність стійких штамів Н.pylori серед них істотно вище, ніж у дорослих. Так, дослідження, проведенное в японських сім'ях, показало, що хоча члени однієї сім'ї зазвичай заражени ідентичними штамами Н.pylori, резистентність до кларитроміцину вище у детей [12]. У цілому, резистентність Н.pylori до кларитроміцину зростає пропорціонально його споживання в даному регіоні [13]. Всі препарати групи макролідов характеризуються розвитком перехресної резистентності штамів in vitro, але не всі макроліди в рівній мірі можуть формувати таку у Н.pylori in vivo, оскільки це залежить також від здатності препарату накопичуватися в слізістом шарі. Оскільки кларитроміцин швидко досягає інгібуючої концентраціі на поверхні слизової оболонки шлунка, після курсу лікування 2 /3 не знищених штамів Н.pylori стають резистентними до нього. Цього не можна сказать про азитроміцину - він має низьку ефективність ерадикації (62%), але вторічная резистентність розвивається тільки в 23% випадків [14].

Резистентність Н.pylori до метронідазолу варіює від 20 до 40% в Європі і США, але вона значно вища в країнах, що розвиваються (50-80%) [9]. За останній декаду ХХ століття у Європі відбулося невелике наростання резистентності до метронідазолу: у 1991р вона становила в середньому 27, 5% [15], а в 2000р - 33,1% [13]. У Росії резистентність до метронідазолу вище, у 2001 в Москві і Петербурге вона склала 55% [10], але в останні роки має тенденцію до сніженію (42 %).

Цікаво відзначити, що частота антибіотикорезистентних штамів Н.pylori вище у хворих на хронічний гастрит (16,7% до кларитроміцину, 56,4% до метронідазолу), чем виразковою хворобою (5,6% до кларитроміцину, 19,8% до метронідазолу) [16]. NМожливо, це пов'язано з більш високим рівнем споживання антибіотиків у хворих хроніческім гастритом в цілому, але не виключено також і вплив особливостей токсігенності штамів Н.pylori. Так, при виразковій хворобі майже всі штами CagA-позитивні, в той час як при хронічному гастриті тільки дві третини [17]. NЯк відомо, токсигенні штами характеризуються більш щільною адгезією до желудочному епітелію, що, можливо, покращує умови впливу на них антібіотіков, підвищує ефективність терапії та знижує необхідність призначення повторних курсів лікування. Нами також було показано раніше, що більш низький процент ерадикації може пояснюватися імунологічної недостатністю у паціентов з нодулярним гастритом і в дітей у віці до 7 років [17].

Необхідно підкреслити невідповідність результатів різних методів оцінки резістентності Н.pylori до метронідазолу. Якщо у визначенні резистентності до кларітроміціну вірогідність діагностики мутації 23S РНК за допомогою ПЛР або флюоресцентной гібридизації in situ не викликає сумнівів, то методи виявлення резістентності до метронідазолу засновані на бактеріологічної діагностики (метод дісков, Е-тест) і до цих пір не стандартизовані. Можливо, цим пояснюється нередкое розбіжність результатів, отриманих in vitro, та ефективності терапії in vivo.

Тим не менш, навіть з урахуванням можливих похибок у визначенні резістентності Н.pylori до метронідазолу, можна робити висновок про високий, середньому або низькому в цілому її рівні в популяції. Російські дані вказують на довольно високу резистентність Н.pylori до метронідазолу [10]. NАнтібіотікорезістентность Н.pylori є головною причиною неефективності терапіі. Так, підсумовуючи результати 20 європейських досліджень, в яких проведена оцінка результатів стандартної потрійної терапії 1 лінії, що включала ІПП, амоксіціллін і кларитроміцин у 2751 пацієнта, можна укласти, що у випадку чувствітельності штамів ерадикація досягається в середньому у 87,8%, а при устойчівості до кларитроміцину - лише у 18,3% пацієнтів [9]. Це 70% зниження еффектівності лікування підкреслює клінічне значення резистентності Н.pylori к кларитроміцину. Ще більш цікаві результати потрійної терапії, що включала ІПП, метронідазол і кларитроміцин. У разі чутливості Н.pylori до обох антібіотікам ерадикація досягалася у 97%, при резистентності до кларитроміцину - у 50%, до метронідазолу - в 72,6%, до обох антибіотиків - в жодного пацієнта. NТо є, стійкість до кларитроміцину призводить в будь-якому поєднанні до существенному зниження ефективності терапії. У той же час, стійкість до метронідазолу меншою мірою відбивається на результатах лікування, особливо при удліненіі курсу лікування до 10-14 днів [18]. На підставі цих даних поєднання кларітроміціна і метронідазолу було визнано більш ефективним, ніж амоксіцілліна і кларитроміцину на 1 лінії терапії, а тривалість лікування било рекомендовано подовжити до 14 днів. Це лягло в основу рекомендацій Маастріхт-3-2005, проте таке поєднання застосовне лише в популяціях з високою чувствітельностью до обох антибіотиків. У разі резистентності до метронідазолу више 40% і кларитроміцину вище 15-20% застосування цих антибіотиків нецелесообразно [20]. Метою даної роботи з'явилася оцінка резистентності до кларітроміціну у дітей з Н.pylori-асоційованими захворюваннями та розробка схем ерадикації Н.pylori, прийнятних для популяції з високою антібіотікорезістентностью.

Матеріал і методи:

Під нашим спостереженням знаходилися 68 пацієнтів у віці від 10 до 17 років з хроніческімі захворюваннями верхніх відділів травного тракту, ассоціірованних з інфекцією Н.pylori: виразкова хвороба дванадцятипалої кишки (ЯБДПК) була діагностована у 16 чоловік, хронічний гастродуоденіт (ХГ) - у 42 чоловік. У дослідження були включені лише діти, які не отримували раніше антіхелікобактерной терапії. Пацієнти, які отримували протягом останніх 3 місяців антібактеріальную терапію з приводу інших захворювань, в дослідження не включалісь.

З метою визначення чутливості Н.pylori до кларитроміцину використовували ПЦР в біоптаті слизової оболонки антрального відділу шлунка для виявлення точечной мутації 23S РНК, дослідження проводилося в лабораторії молекулярної генетікі лікарні № 1931Санкт-Петербурга.

Відповідно до обраної схеми терапії, діти були розбиті на 4 групи, ідентічние за віком, статтю та характером гастродуоденальної патології. В 1 группу увійшли діти, що одержували схему, рекомендовану консенсусом Маастрихт-3. NПаціенти решти груп отримували схеми з одним антибіотиком - амоксициліном, до которому не відмічено резистентності Н.pylori, але при цьому схеми в групах отлічалісь за тривалістю (7 днів у 2 групі, в інших 10 днів) або по Тип ІВП ( езомепразол або омепразол).

Група 1: (25 пацієнтів)

  • езомепразол (Нексіум) 40 мг 2раза в день,
  • Кларитроміцин 0,5 г 2 рази на день,
  • Метронідазол 0,5 г 2 рази на день,
  • Тривалість - 10 днів.

Група 2: (10 пацієнтів)

  • Омепразол (Хелол) 20 мг 2 рази на день,
  • Де-НОЛ 120 мг 4 рази на день,
  • Амоксицилін (Флемоксін-Солютаб) 1,0 г 2 рази на день,
  • Тривалість - 7 днів.

Група 3: (23 пацієнта)

  • Омепразол (Хелол) 20 мг 2 р в день,
  • Де-НОЛ 120 мг 4 рази на день,
  • Амоксицилін (Флемоксін-Солютаб) 1,0 г 2 рази на день,
  • Тривалість - 10 днів /

Група 4: (10 пацієнтів)

  • езомепразол (Нексіум) 40 мг 2 р в день,
  • Де-НОЛ 120 мг 4 рази на день,
  • Амоксицилін (Флемоксін-Солютаб) 1 , 0 г 2 рази на день,
  • Тривалість - 10 днів.

Для встановлення діагнозу ми використовували стандартні методи обстеження: ФЕГДС з біопсією з тіла і антрального відділу шлунка, гістологічне ісследованіе біоптатів. Для діагностики Н.pylori, поряд з гістологічним ісследованіем, застосовували швидкий уреазний тест (Хелп-тест ®), дихальний Хелік-тест ® ТОВ «АМА». Обстеження з використанням усіх перерахованих вище методов проводилося до початку терапії і через 6 тижнів після завершення леченія.

Для оцінки ефективності антисекреторних інгібіторів протонної помпи (ІПП) проводілась добова рН-метрія за допомогою апарату 'Гастроскан-24' на п'ятий день терапії. Для оцінки переносимості схеми використовувалися анкети з ежедневним внесенням даних про об'єктивні і суб'єктивні симптоми у кожного паціента.

Результати:

При визначенні чутливості Н.pylori до кларитроміцину з 68 обследованних пацієнтів точкові мутації 23S РНК виявлені у 19 дітей, що составіло 28%.

Дані добового моніторингу рН, проведеного на 5 день прийому ІВП показали, что середній рН в тілі шлунка на фоні прийому омепразолу склав 4,88, а на тлі пріема езомепразол - 5,9.

Аналіз суб'єктивних та об'єктивних симптомів показав, що стандартної схема, рекомендованная Маастріхт-3 (ІПП + кларитроміцин + метронідазол), в 60% сопровождалась побічними реакціями у вигляді посилення болю в животі (17%), діареї (7%), нудоти (23,5%) та блювання (12 %). Схема з одним антибіотиком, незалежно від продолжітельності (7 або 10 днів) і вибору ІПП (омепразол або езомепразол), хорошо переносилася дітьми і лише в 10-11% супроводжувалася невеликий нудотою. NБолевой синдром був купейний трохи швидше у пацієнтів 2-4 груп (в середньому на 3 день), ніж в 1 групі (на 4-5 день).

Контрольне дослідження через 6 тижнів показало, що серед дітей 1 групи, получавшіх стандартну схему (ЕКМ), ерадикація була досягнута лише в 14%. NПаціенти 2 групи, що одержували схему з одним антибіотиком (ОДА) протягом 7 днів, імелі більш високий, але також недостатній показник ерадикації - 40%. При удліненіі цієї схеми до 10 днів (3 група) ерадикація досягалася вже в 75%. NЗамена омепразолу на езомепразол в цій схемі (4 група) дозволило збільшити еффектівность лікування і досягти ерадикації в 83%. (Рис.1).

korn01-1.gif (4852 bytes)

Рис.1. Ефективність схем ерадикації:
ОДА7 - омепразол + Де-НОЛ + амоксицилін 7 днів,
ОДА10 - омепразол + Де-НОЛ + амоксицилін 10 днів,
ЕДА 10 - езомепразол + Де-НОЛ + амоксицилін 10 днів,
ЕКМ 10 - езомепразол + кларитроміцин + метронідазол 10 днів.

Обговорення:

Ерадикація Н.pylori є основою лікування найбільш важких форм гастродуоденальной патології у дітей. Довгострокові катамнестичних спостереження подтверждают зменшення частоти загострень виразкової хвороби, можливість обратного розвитку початкових атрофічних змін після успішної ерадикації Н.pylori [17, 21]. Своєчасна антигелікобактерної терапії, проведена в детском віці, може зменшити ризик розвитку раку шлунка і ймовірність некоторих внежелудочних, зокрема, аутоімунних, захворювань в подальшому [22]. Разом з тим, незадовільні практичні результати класичних ерадікаціонних схем, високий рівень антибіотикорезистентності Н.pylori в Росії заставляют проводити повторні курси лікування, роблячи терапію ще більш агрессівной і підсилюючи скептицизм лікарів. Відповідно до Міжнародних рекомендаціямі Маастріхт-3-2005, оптимальною схемою 1 лінії може бути схема, включающая ІПП, кларитроміцин і метронідазол тривалістю 14 днів. Проте Ця схема може бути призначена тільки за умови популяційної резистентності в регіоне, що не перевищує 40% до метронідазолу і 20% до кларитроміцину. У Росії резістентность Н.pylori до метронідазолу досягла критичного порогу (42%). NРезістентность до кларитроміцину була до недавнього часу вивчена тільки у взрослих, у них вона здавалася допустимої - 13%. Наше дослідження, хоча й ограніченное за чисельністю, показало значно більш високий показник резістентності у дітей - 28%, що перевищує допустимий поріг. Тобто, рекомендуемая Маастріхті-3 терапія 1 лінії в умовах Росії мало прийнятна, і наше дослідження це підтвердило - ерадикація була досягнута лише у 14% больних. До того ж, схема з кларитроміцином і метронідазолом погано переноситься детьмі, тому не може бути рекомендована в дитячій вітчизняній практиці. NСреді основних антибіотиків, які використовуються для терапії Н.pylori-асоційованих заболеваній, тільки амоксицилін може не викликати сумнівів у чутливості до нему збудника. Як будувати схему лікування в цих умовах? Можна піти по шляху поіска нових і нових антибіотиків, але це неминуче буде збільшувати коло резістентності і ніяк не знизить агресивність лікування.

Ми вибрали інший шлях, керуючись першою заповіддю Гіппократа: «Не вреді» . Ми обмежилися одним антибіотиком, до якого зберігається чувствітельность Н.pylori - амоксициліном, доповнивши його найбільш ефективним препаратом вісмуту - Де-етанолом, що володіє синергізмом з антибіотиками і одновременним цитопротективний дією. Можливості цього препарату действовать навіть на кокові та внутрішньоклітинні форми Н.pylori, відмінні від антібіотіков точки прикладання, відсутність резистентності до нього представлялися нам більш оптимальними, ніж пошук нових поєднань антибіотиків.

Ефективне придушення шлункової секреції також є запорукою успішної ерадікаціонной терапії. Багато антибіотики руйнуються в кислому середовищі шлунка, в частності, амоксицилін діє тільки при рН вище 4. Тому правильний вибір антісекреторного препарату може підвищувати результативність лікування. Серед всіх ІПП найбільш вивчений омепразол, у світі накопичено чималий досвід його Використання в педіатричній практиці, в тому числі у дітей раннього віку. NБольшінство клінічних і фармакокінетичних досліджень, проведених у дітей, показало, що для досягнення антисекреторних ефекту протягом 24 годин оптімальна доза омепразолу 1 мг /кг /добу. Нещодавно з'явився левовращающій ізомер омепразола езомепразол відрізняється більш повільним виведенням і, як наслідок, более тривалим придушенням шлункової секреції. Препарат широко апробірован у дорослих, при вивченні його фармакокінетики у дітей було показано, что, починаючи з 3-хмесячного віку, вона не відрізняється від такої у дорослих. NПоетому езомепразол, також як омепразол, був офіційно рекомендований ESPGHAN для лікування кислотозалежних захворювань у дітей старше 3 міс., При цьому його еквівалентная доза в два рази вище, ніж доза омепразолу. Проведена нами оцінка антісекреторного дії омепразолу і езомепразол в еквівалентних дозах показала ефективність і безпеку обох препаратів у дітей. При цьому більше високіе значення внутрішлункового рН на фоні прийому езомепразол (5,9 проти 4, 88) супроводжувалися підвищенням ефективності схеми ерадикації при інших рівних условіях (83% проти 75 %).

Порівняльне дослідження ефективності залежно від тривалості леченія підтвердило, що 7-денна терапія не достатня для успішної ерадикації Н.pylori, але і 14-денний курс, як рекомендує Маастріхт-3, може бути ізлішнім. 10-денна потрійна терапія з одним антибіотиком, що включала ІПП + Де-НОЛ + амоксицилін виявилася результативною у 75-83%.

Таким чином, ретельний підбір кожного компонента ерадикаційної схеми может бути запорукою її ефективності . В умовах високої резистентності Н.pylori к метронідазолу і кларитроміцину у дітей в Росії може бути використана схема с одним антибіотиком, що включає амоксицилін, Де-НОЛ та інгібітор протонної помпи, переважно езомепразол. Оптимальна тривалість лікування составляет 10 днів. Схема добре переноситься, зручна у використанні, так як предусматрівает дворазовий прийом препаратів, і може бути прикладом посилення еффектівності терапії при одночасному зниженні її агресивності.

Висновки:

  1. У дітей Санкт-Петербурга первинна резистентність Н.pylori до кларитроміцину дуже висока і становить приблизно 28%.
  2. Схема 1 лінії, рекомендована Міжнародним консенсусом Маастрихт-3-2005 (ІПП + Кларитроміцин + Метронідазол), має низьку ефективність і погану переносимість у дітей.
  3. Оптимальна тривалість ерадикаційної схеми має становити 10 днів.
  4. езомепразол (Нексіум) в еквівалентній дозі 2 мг /кг /с добре переноситься, сильніше пригнічує шлункову секрецію, ніж омепразол, і в результаті підвищує ефективність ерадикаційної терапії.
  5. Включення в схему Де-Нола на 1 лінії терапії підвищує її результативність
  6. Схема з одним антибіотиком - амоксициліном у поєднанні з ІПП та Де-нолом тривалістю 10 днів має високу ефективність і хорошу переносимість.

Література:

1. Lara LF, Cisneros G., Gurney M. et al. One-day quadruple therapy compared with 7-day triple therapy for Helicobacter pylori infection. - NArch.Intern.Med., 2003, v.163, p.2079-2084.

2. Veldhuyzen van Zanten S., Chiba N., Barkun A. et al. A randomized trial comparing seven-day therapy for eradication of Helicobacter pylori. - NCan.J. Gastroenteriol., 2003, v.17, p.533-538.

3. McLoughlin R., Racz I., O'Morain C. Therapy of Helicobacter pylori. - NHelicobacter, v.9, s.1, p.42-48.

4. Megraud F. Helicobacter pylori and macrolides. In: Schonfeld W., Kirst HA macrolide antibiotics. - Berlin, Berkhauser Verlag, 2002, p.243-260.

5. Mendz GL, Megraud F. Is the molecular basis of metronidazole resistance in microaerophilic organisms understood? - Trends Microbiol., 2002, v.10, p.370.

6. Marais A., Bilardi C., Cantet F. et al. Characterization of the genes rdxA and frxA involved in metronidazole resistance in Helicobacter pylori. - Res. NMicrobiol., 2003, v.154, p.137-144.

7. Pelerito A., Oleastro M., Labigne A. et al. Analysis of Helicobacter pylori's penicillin-binding proteins natural polymorphism, therapeutical targets of the family of?-Lactam antibiotics. - Helicobacter, 2003, v.8, p.394.

8. Koletzko S., Antos D., Richy F. et al. Antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains obtained from children living in Europe: results of a prospective multicenter study from 1999-2002 .- J. Ped.Gastroentrol.Nutr., 2004, v.39, s.1, p.s252.

9. Megraud FHpylori antibiotic resistance: prevalence, impotance and advances in testing. - Gut, 2004, v.53, N 9, p.1374-84.

10. Кудрявцева Л.В., Ісаков В.А., Іваник І.О. та ін Резистентність H.pylori к метронідазолу, кларитроміцину та амоксициліну в Москві, Санкт-Петербурзі і Абакане в 2001р. - Педіатрія, 2002, № 2 (додаток), с.61-63.

11. Fallone CA Epidemiology of the antibiotic resistance of Helicobacter pylori - Can.J. Gastroenterol., 2004, v.14, p.879-82.

12. Taneike I., Goshi S., Tamura Y. et al. Emergence of claritromycin-resistant Helicobacter pylori with a high prevalence in children compared with their parents. - Helicobacter, 2002, V.7, p.297-305.

13. Glupczynski Y., Megroud F., Lopez-Brea M. et al. European multicenter survey of in vitro antimicrobial resistance in Helicobacter pylori. - NEur.J. Clin.Microbiol.Infect.Dis., 2000, v.11, p.820-823.

14. Heep M., Kist M., Strobel S., et al. Secondary resistance among 554 isolates of Helicobacter pylori after failure of therapy. - NEur.J. Clin.Microbiol.Infect.Dis., 2000, v.19, p.538-541.

15. European study group on antibiotic susceptibility of Helicobacter pylori. NResults of multicentre European survey in 1991 of metronidazole resistance in Helicobacter pylori. - Eur.J. Clin.Microbiol.Infect.Dis., 1992, v.9, p.777-781.

16. Kist M., Glocker E., Wolf B. et al. ResiNet-A nationwide German sentinel study on development and risk factors of antimicrobial resistance in Helicobacter pylori. - Helicobacter, 2003, v.8, p.465.

17. Корнієнко О.О. Клініка, діагностика і лікування Helicobacter pylori-асоційований гастродуоденальних захворювань у дітей. -Автореф. Nдісс.докт., 1999, 32С.

18. Lerand F., Moum B., Ragnhildstveit E. et al.Simplified 10-day bismuth triple therapy for cure of Hrelicobacter pylori infection: experience from clinical practice in a population wiyh a high frequency of metronidazole resistance. - Am.J. Gastroenterol., 1998, v.93, p.212-216.

19. Корнієнко О.О., Клочко О.Г. Вибір інгібіторів протонної помпи при лікуванні детей. - Питання дитячої дієтології, 2004, т.2, № 1, с.48-49.

20. Ісаков В.А., Домарадскій І.В. Хелікобактеріоз. - М., медпрактики-М, 2003, 412с.

21. Mera R., Fontham ETH, Bravo LE, et al. Longterm follow up of patients treated for Helicobacter pylori-infection. - Gut, 2005, v.54, p.1536-1540.

22. Falls G., Steininger H., Kranzlein J., et al. Antigastric autoantibodies in Helicobacter pylori infection. - Gut, 1997, v.41, p.619-623.

Питання сучасної педіатрії. - 2006. - Том 5, - № 5, - с. 1-4.

Стаття опублікована на сайті http://www.gastroscan.ru


Народні методи лікування

Як позбутися від поліпів у товстому кишечнику

Поділюся досвідом позбавлення від поліпів. Провів я цей процес в 1991 році, і до цього часу у мене все в нормі.

2020-05-26 16:20:01

Морквяний сік: і смачно, і корисно

Я - агроном-біохімік. Все життя займався вивченням рослин, овочів, ягід і їх лікувальними і харчовими властивостями. Мені 72 роки, пропрацював у сільському господарстві агрономом 53 року і більше 20 років був директором радгоспу. Хочу розповісти про чудо-овочі - моркви.

2020-05-28 16:05:26

Як я вилікувала дифузний зоб

Це сталося 20 років тому: я позбулася зоба. Звернула увагу, що ця хвороба не дає спокою багатьом людям. Мій щасливий досвід залишає всім надію на зцілення.

2020-05-26 16:22:40

Цистит. Хіба це справа житейська?

Він не їздить на «Мерседесі» і в дні столітнього ювілею оборонного підприємства, де трудиться не один десяток років, його прізвище не значилася в переможних реляціях про досягнення. Але більшість заводчан відмінно знає дорогу до кабінету свого «сімейного лікаря» Іллі Григоровича Бабаєва. Фахівець широкого профілю, терапевт Бабаєв в своєму здоровпункті лікує недуги, з якими ми, як правило, стикаємося в повсякденному житті. І. Г. Бабаєвим розповідає про такий вельми поширених захворювань, як цистит.

2020-05-28 16:06:44

Лікування астми народними засобами

Астма - це захворювання, що виникає при спазмах в бронхах, а причиною її виникнення є алергія. Астму можуть викликати часті простудні захворювання, якщо їхнє лікування не було достатньо ефективним, а також захворювання нирок і забруднена атмосфера.

2020-05-27 22:32:11

Секрет обліпихової олії

Я потрапляли до рук і аптечне обліпихова олія, і кустарне, мабуть, приготоване за звичайним рецептом. Ні, це було не масло, так, якась незрозуміла бліда рідина. Справжнє обліпихова олія знайшло свою славу незвичайною цілющістю, а таку цілющість масло набуває тоді, коли воно правильно приготовлене. Це поняття включає в себе багато тонкощів, які необхідно знати при приготуванні цього цілющого обліпихової олії.

2020-05-28 03:23:44

Мазь від екземи виявилася ефективною

Давно хотіла вам написати лист, але не наважувалася. Я сама з Азербайджану. 7 років живу в Росії. Хочу поділитися своїм досвідом, як можна позбутися від мокнучі екземи.

2020-05-28 16:10:59

Як позбавитися від високого тиску?

Я також хочу поділитися радою. Розкажу, як позбавився від високого тиску. У 1968 році верхній показник почав зашкалювати - 200-240. У вухах весь час стояв шум, ніби працював двигун. Ліки не допомогли.

2020-05-28 09:48:00

Вірусний гепатит «С». Не втрачайте оптимізму!

Вірус гепатиту «С» - дрібний РНК - вірус, що відноситься до сімейства флавовірусов. Вірус гепатиту «С» малоустойчів у зовнішньому середовищі, але здатний зберегти активність навіть при нагріванні до 50 градусів за Цельсієм. Основне джерело зараження - хворі з гострою або хронічною формою гепатиту «С», а також вірусоносії

2020-05-28 05:24:32

Готуйте «сани» влітку

Є хороший спосіб уникнути простудних захворювань і влітку, і взимку. Їм моя сім'я користується не перший рік.

2020-05-28 10:01:14

Медицина

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість

Мастопатія, ендокринні захворювання, спадковість - доля багатьох росіянок - Щорічно від раку молочної залози вмирають приблизно 23 тис росіянок. Про це, як передає кореспондент РІА 'Новости', повідомив у вівторок на прес-конференції директор Російського онкологічного наукового центру ім.Блохіна Михайло Давидов. R

2020-05-28 09:57:08

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань

У країнах, де популярна здорова їжа, надто багато кардіологічних захворювань - На сніданок Баррі Гроувз з'їв велике яйце і 100 грамів підсмаженої на топленому салі печінки. А потім запив все це какао з подвійними вершками. На обід 72-річний Баррі зі своєю 70-річною дружиною Монікою насолодяться свининою із жирком і зеленими овочами в олії. І, нарешті, подружжя, що проживає в Оксфорді, очікує легка вечеря з сиру, домашніх яблук або груш, увінчаних вершками, і какао. Незважаючи на 40 років такої жирної дієти, Баррі важить на 3 кг менше, ніж у день весілля. У 1957 році він важив 72 кг.

2020-05-28 10:00:45

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах

Хворих на цукровий діабет обстежує лабораторія на колесах - Суперсучасна пересувна лабораторія для обстеження хворих на цукровий діабет почала працювати в Нижньогородській області. Учора з її допомогою було обстежено 30 мешканців з Богородського району, сьогодні - приблизно стільки ж нижньогородців, повідомили сьогодні на презентації лабораторії.

2020-05-28 10:00:48

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез і лікування

Жовчний рефлюкс: сучасні погляди на патогенез та лікування - Жовчний рефлюкс - синдром, досить часто супроводжує найпоширеніші захворювання верхніх відділів травного каналу: хронічні гастрити, виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба.

2020-05-27 22:31:02

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків

Сучасна інсулінотерапія цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків - Цукровий діабет 1 типу (ЦД 1 типу), що називалася до недавнього часу інсулінозалежний, а ще раніше - ювенільний цукровий діабетом, вражає в основному людей молодого віку і дітей. В останні роки спостерігається сплеск захворюваності на цукровий діабет 1 типу, найбільш виражений у дітей та підлітків. За 25 років захворюваність СД 1 типу серед дітей московської популяції зросла в два рази. В даний час у Москві налічується близько 1200 дітей з ЦД у віці до 15 років.

2020-05-26 16:18:46

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи»

Фолієва кислота зменшує ризик розвитку у потомства «заячої губи» - Жінки, що приймають під час першого триместру вагітності фолієву кислоту можуть значно знизити ризик розвитку у потомства такого пороку як розщеплена губа («заяча губа»). До цього висновку прийшли американські вчені з Національного інституту гігієни навколишнього середовища (National Institute of Environmental Health Sciences).

2020-05-28 09:58:24

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на

Прогноз для метеочутливих людей по Росії 09.09.2009 на - На Європейському Півночі погода буде нестійка з коливаннями метеопараметров. Через це погіршення самопочуття можливо у людей із захворюваннями серця і судин, а з-за підвищеної вологості повітря не виключені загострення у тих, хто страждає захворюваннями опорно-рухового апарату та бронхо-легеневі захворювання.

2020-05-28 09:58:55

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу

Ризик дитячої смертності зростає у породіль, які мають зайву вагу - Вагітні жінки, які страждають від ожиріння, мають підвищений ризик того, що їх немовлята можуть померти незабаром після народження, особливо якщо мав місце передчасний розрив (плодових) оболонок (ПРО).

2020-05-28 10:00:43

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії

Функціональні захворювання травного тракту у дітей. Принципи раціональної терапії - Функціональні порушення (ФН) шлунково-кишкового тракту займають одне з провідних місць у структурі патології органів травлення. Так, наприклад, рекурентні абдомінальні болі у дітей носять функціональний характер у 90-95% дітей і лише у 5-10% пов'язані з органічною причиною. Приблизно в 20% випадків хронічна діарея у дітей також обумовлена функціональними розладами.

2020-05-27 17:05:05

Середньовічні отрути і ліки

Середньовічні отрути і ліки - Багато століття лікар задовольнялися тим, що примушували пацієнтів приймати настої трав, порошків рослинного і тваринного походження, дія яких було зазначено на практиці - іншими словами, хворі виконували роль піддослідних кроликів .

2020-05-28 09:59:06